去甲基化药物地西他滨治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展

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1、·1068·医学综述2010年4月第16卷第7期MedicalRecapitulate，Apr2010，Vo1．16，No．7璐。蹄去甲基化药物地西他滨治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展柯晴，岑洪(综述)，胡晓桦(审校)(广西医科大学附属肿瘤医院化疗三科，南宁530021)中图分类号：R733文献标识码：A文章编号：1006-2084(2010)07．1068-04摘要：随着对肿瘤表观遗传学的深入研究，发现DNA甲基化异常在血液肿瘤的发生和转化的地西他滨掺合可替代肿瘤内中起着重要作用。地西他滨是一种去甲基化药物，基础和临床研究发现其具

2、有抑制甲基化转的胞嘧啶与DNA甲基化转移酶移酶的作用，在骨髓增生异常综合征和白血病的治疗中取得了很好的疗效，地西他滨的表观遗共价结合，使DNA甲基化转移传学治疗在恶性肿瘤治疗中的地位也目益重要。酶失活，达到去甲基化的作用。关键词：地西他滨；去甲基化；骨髓增生异常综合征；白血病2006年，美国食品及药物管理局TreatmentEvolutioninHematopoieticMalignancieswithanHypomethylafingAgentDecitabineKEQing，CEN舶，HUXiao—hua．(Departmen

3、tofChemotherapy，GuangxiCancerHospitalof批准了地西他滨用于治疗骨髓GuangxidicalUniversity，Nanning530021，China)Abstract：DNAmethylationplayanimportantroleduringthemaligananttransformationofhemato-异常综合征(myelodysplasiasyn—poietiemalignancies．Deeitabineisahypomethylatingagentwhichincorpo

4、rateintoDNAandleadtodrome，MDS)，对其他恶性血液trappinganddepletionoftheenzymeDNAmethyltransferase．Additionally，decitabineisanactivether-apyformyelodysplastiesyndromesandleukemia．Theepigeneticeffectofdecitabinewilllikelyextend病如急性髓系白血病(acutemy．itsuseforthetreatmentofothermalig

5、nancies．eloidleukemia，AML)和慢性粒Keywords：Decitabine；Hypomethylation；Myelodysplasticsyndromes；Leukemia细胞白血病(chronicmyelocyticDNA甲基化异常在肿瘤的发生和转化中起着重leukemia，CML)，地西他滨均有明显疗效。要作用，地西他滨(decitabine，5一氮杂一2一脱氧胞苷1DNA甲基化与血液肿瘤发生、发展的关系酸)是一种天然的脱氧胞苷酸的腺苷类似物，低浓度DNA甲基化是真核细胞正常的修饰方式，是一种重要的表

6、观遗传修饰，这种修饰反应通常发生在CpG二核苷酸上，DNA甲基化后核苷酸顺序未变，而基金项目：广西医科大学“十一五”教育教学改革课题(306437)基因表达受到影响，它与维持染色体的结构、胚胎发+”+·+-·+·+“+-·+·+一+·+·+”+·,-4-”+“+”+”+”+-+“—卜”+“—卜”+”+一—卜+“+一+”—-卜[6]NeidelJ．BoehnkeM，KtisterRM．TheEfficacyandsafetyofin，[15]MohanAK．EdwardsET，CoteTR，eta1．Druginducedsyste

7、miclu—traartieulareorticosteroidtherapyforcoxitisinjuvenilerheumatoidpuserythematosusandTNF．alphablockerslJ}．Lancet，2002，360arthritis『J]．ArthritisRheum，2002，46(6)：1620．1628．(9333)：646．[7]潘解萍，吴敏，马英淳，等．类风湿关节炎患者血清软骨寡聚基[16]JahangierZN，JaeobsJW，LafeberFP，eta1．Isradiationsy

8、novecto-质蛋白水平及意义的研究[J]．中华风湿病学杂志，2008，12mvfrarthritisofthekneemoreeffectivethanintraarticularteat—(9)：610-612．mentwithglucoco