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1、地西他滨治疗骨髓增生异常综合征［摘要］通过介绍地西他滨治疗1例骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndrome,MDS)转为急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)的患者达到完全缓解的治疗过程，了解抗肿瘤新药DNA甲基化转移酶抑制剂地西他滨的疗效及副作用。地西他滨对MDS患者能明显改善生活质量，减轻输血的依赖，甚至能够使向白血病转化的MDS患者达到完全缓解，但有骨髓抑制的副作用。并通过文献复习来全面介绍近几年地西他滨的临床研究情况，为临床应用该药提供帮助。［关键词］地西他滨；骨髓增生异常综合征；急性髓系白血病；化疗；副作用［中图分类号］
2、R551.3［文献标识码］B［文章编号］1673-7210(2012)12(c)-0117-03地西他滨(Decitabine,商品名为达珂，Dacogen)又称5-氮杂-2'-脱氧胞昔，是一种2,-脱氧胞昔类似物，特异的DNA甲基化转移酶抑制剂，可逆转DNA的甲基化过程，激活沉默失活的抑癌基因。Lubbert等［1］研究证实高浓度时具有细胞毒作用，低浓度时具有去甲基化作用。小剂量地西他滨治疗老年高危骨髓增生异常综合征(MDS)尤其是向白血病转化患者非常有效。2006年获美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，适应证为各种类型的MDS。1病例资料患者，女，60岁，诊断MDS转为急
3、性髓系白血病（AML）-M4[2],国际预后评分系统（IPSS）评分为中危-2,发病时EC0G评分为2分。患者于2009年11月无明显诱因出现头晕、乏力、纳差，活动后心悸、气短。因症状逐渐加重于2010年1月3日就诊吉林省人民医院，查血常规：白细胞（WBC）2.65X109个/L,血红蛋白（HGB）70g/L,红细胞（RBC）1.99X1012个/L,血小板（PLT）147X109个/L,单核细胞（MNC）25%O当地医院骨髓穿刺示诊断意见：骨髓增生明显活跃，考虑MDS转核细胞白血病（CMML）。骨髓活检：考虑MDS骨髓象。染色体分析：46,XXo2010年1月16日来我医院治疗
4、。2010年1月18日行骨髓穿刺检查：骨髓粒红比例3.71:1,粒细胞占48.8%,红细胞占10.0%,巨核11个,原始细胞占17.4%,单核细胞占21%o外周血涂片：原始细胞比例为6.5%,骨髓活检：可见核仁的原始细胞多见，可见部分幼稚细胞，巨核细胞分布较低，细胞体积较小，形态不规则。考虑AML-M4,CMML转变而来？骨髓活检结果回报：AML,①形态考虑AML-M4；②至于骨髓活检呈极度增生表现,涂片中单核增多，细胞存在较明显病态，考虑MDS转为M4。融合筛查结果回报：GATA2、H0XA9、H0X11.c-kit、FLT3基因分别有不同程度的表达增高（中度）。于2010年1
5、月30日入地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的III期多中心临床研究。随机分组5d方案。5d方案：地西他滨20mg/m2,1次/dX5d,4〜6周为1个周期，患者身高158cm,体重55.4kg,体表面积1.56m2,地西他滨应用剂量31.2mg/dX5do2010年1月30日、2010年2月27日、2010年3月27日、2010年4月27日、2010年5月27日、2010年7月14日、2010年9月6日、2010年10月30日、2010年12月20日、2011年2月10日、2011年4月6日、2011年5月27日、2011年7月20日、2011年8月24日分别给予达珂化疗共14个疗
6、程，第7个周期骨髓达完全缓解。患者骨髓持续完全缓解（CR）状态，在此期间每周复查1次血常规及生化指标均正常。应用生活质量调查表（Q0L）评定治疗前后患者的生活质量，发现应用地西他滨化疗后患者生活质量明显提高，EC0G评分0分。患者生活能够自理。完全摆脱输血依赖，病情稳定，疗效评价CR,化疗过程中仅观察到轻度骨髓抑制，无需药物治疗。无发热、恶心、呕吐等不良反应的发生。同时患者配合化疗同事应用了注射用al胸腺肽（日达仙），每日1支，连用5d；氨磷汀，0.4g/d,连用5d。该患者未观察到明显的化疗不良反应。2讨论MDS患者多为年龄较大且合并症较多，30%患者会进展成为急性髓系白血病。
7、治疗存在一定困难，对于大多数患者来说主要的治疗手段为支持治疗，包括使用广谱抗生素、红细胞及血小板支持治疗等［3］。有研究显示,MDS中RAEB与CMML组中有35%〜40%演变为急性髓细胞白血病，中位生存期仅14〜16个月，RAEB-II演变为急性白血病，中位生存期仅为3个月。该患者通过地西他滨单药治疗达到CR,无病生存21个月，明显延长中位生存期，提高生活质量。目前发现，在包括MDS在内的许多种血液肿瘤性疾病当中，DNA过度甲基化可以使某些控制细胞生长，分化和调亡的基因失活，其
