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1、地西他滨治疗骨髓增生异常综合征1例并文献复习宫文玉（安徽省滁州市第一人民医院血液科239001）【摘要】骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于恶性造血干细胞的克隆性疾病。近年来发现MDS细胞的基因组DNA存在异常甲基化，研宄表明50%以上的MDS患者存在抑癌基因如pl5的高甲基化，可能采用DNA甲基化转移酶抑制剂进行沿疗。地丙他演（decitabine,5-氮杂-2’-脱氧胞苷，商品名为dacogen）是一种2’-脱氧胞苷类似物,特异的DNA甲基化转移酶抑制剂，可逆转DNA的甲基化过程
2、,激活沉默失活的抑癌基因。2006年,美国食品药品管理局（FDA＞批准其用于骨髓增生异常综合征（MDS）的治疗。我国国家食品药品监管局（SFDA）2009年批准地丙他滨免临床试验直接上市。目前该药在国内尚未展开大范围的临床应用,中国人应用地丙他滨是否安全、有效,仍有待探索。我科室用地丙他滨治疗1例MDS-RAEB-II,共11个疗程，取得满意疗效，现报告并作文献复习。【关键词】住院患者跌倒危险因素分析和预防措施【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）31-0396-011
3、病例资料1.1病史资料患者，女性，56岁，因“头昏、乏力、牙龈渗血20余天”，2010年07月09H入院。体检：T36.6°C,轻度贫血貌，皮肤黏膜无黄染、瘀点、瘀斑，浅表淋巴结无肿大，胸骨无压痛，心肺无异常，肝脾肋下未触及。血常规：白细胞3.0×109/L，中性粒细胞0.8×109/L，血红蛋白95g/L,血小板59×109/L。骨髓细胞学报告：骨髓增生活跃，粒系占44.40%,红系占32.80%,粒红比1.35:1,原始粒细胞占18.4%,易见病态粒细胞，可见大红细胞，符
4、合MDS-RAEB-II。骨髓活检：可见较多幼稚粒细胞增生，有些幼稚粒细胞远离骨小梁边缘，呈簇状或散在分布于骨小梁中央（ALIP）。采用荧光原位杂交（FISH）检测MDS相关的核型异常：5q-:无法杂交，7q-:180/300（阳性标准>5%），20q-：186/300（阳性标准>10%）+8:0/300（阳性标准>5%）。诊断：MDS-RAEB-II,IPSS评分为3分（高危）。1.2治疗方法采用地西他滨5天方案，分别于2010-07-16,2010-08-16，2010-09-16,201
5、0-10-14，2010-11-15,2010-12-14，2011-01-15,2011-02-12,2011-03-15,2011-04-15,2011-05-21予地西他滨30mg静滴（20mg?m2-l?d-1）,连用5天，共用11个疗程。治疗期间同时予保肝、保胃、止吐、水化、碱化等支持治疗。1.3结果用药过程中患者一般情况好，未出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻或便秘等不适。第一疗程用药后一周患者出现轻度骨髓抑制，血常规：白细胞2.8×109/L,血红蛋白86g八，血小板50×109/
6、L。于第9天出现畏寒、发热、咽痛，给予抗感染对症治疗，约一周后骨髓造血逐渐恢复，体温正常，牙龈肿痛、渗血好转。用药一月后复査骨髓原始粒细胞占6.4%。第二疗程治疗后骨髓原始粒细胞比例降至0.8%,血常规：白细胞4.5×109/L,血红蛋白119g/L，血小板220×109/L,头昏、乏力好转，牙龈肿痛、渗血消失，临床评价达完全缓解。此后继续给予地西他滨20mg（20mg?m2-l?d-1）×5天一疗程，每月一次，共9疗程，期间8次复查骨髓原始粒细胞均低于5%，骨髓抑制期后血常
7、规均恢复正常。患者每次用药后1至2周吋出现轻度骨髓抑制，白细胞2.8-3.3×109/L,血红蛋白110g八左右,血小板79-100×109/L,第二疗程开始均未出现发热等感染症状。第10次及第11次用药后出现一过性的转氨酶一倍以内升高，无胆红素升高，给予保肝等对症治疗后恢复正常。2讨论MDS的治疗包括支持治疗、细胞因子治疗、化疗和骨髓移植等，大多数临床疗效欠佳/惟一能治愈MDS的方法是异基因造血干细胞移植,但对于大多数MDS的老年患者并不适用，而小剂量化疗对中高危患者则疗效低、复发率高
8、。通常情况下，基因表达水平与DNA甲基化呈负相关，基因启动子区域甲基化从而导致该基因沉默。甲基化状态的改变是肿瘤发生的一个重要因素，表现为基因组整体甲基化水平降低和CpG岛局部甲基化水平的异常增高，结果导致基因组的不稳定，细胞无节制的生长增生和致癌作用［1］。抑癌基因的高甲基化异常在多种肿瘤的发生、发展中有重要的作用。有研究发现MDS存在pl5基因高甲基化，追踪MDS进展发现,pl5基
