地西他滨联合cag治疗老年aml的疗效观察

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1、地西他滨联合CAG治疗老年AML的疗效观察摘要：目的AML（老年畸形髓系白血病）在所冇片血病患者当中占比例达到55%,而且AML化疗相关的死亡率较高，患者生存周期较短，迫切的需要有一种毒性较低而口相对安全的化疗方案来进行治疗。为此我们进行了一项具有前瞻性的临床试验采用DAC（地曲他宾）联合GAC邙可糖胞首、阿克拉霉素以及G-CSF）采用半相合外周的血淋巴细胞回输方式來进行老年AML患者的治疗，在方案执行的过程当中我们对于该方案进行了安全性以及有效性的相关评价，并且对于DAC（地西他宾）联合GAC邙可糖胞苜、阿克拉霉素以及G-

2、CSF）对于髓系白血病细胞株的影响进行了探析。方法从2013年2月1日到2015年4月1日间在我院进行治疗的20例AML患者为研究对象，对于患者进行DAC（地西他宾）联合GAC邙可糖胞昔、阿克拉霉索以及G-CSF）,采用半相合外周的血淋巴细胞回输方式來进行老年AML患者的治疗并H对于患者的治疗反应、基木临床特征、GVHD（移植抗宿主病）以及治疗过程当中的相关不良事件来进行分析。对于SKNO-KKasumi-l>U937以及THP-1四种白血病细胞株分别进行G-CSF单药、不给药、DAC（地四他宾）联合GAC邙可糖胞昔、阿克拉

3、霉素以及G-CSF）处理以及地西他宾单药处理，干预两犬Z后，采用流式细胞检测仪來进行细胞的分化以及掉网的检测，并且同时采用CCK-8来进行细胞增殖的检测，对于SKNO-1.Kasumi-1进行克隆形成的试验，克隆形成实验，并用定量PCR检测地西他滨处理后的G-CSF受体CSF3R基因的表达变化，硫化测序观察英5'UTR的卬基化状态的变化，利用流式细胞仪检测CSF3R的蛋口变化。结果所有患者平均年龄为65岁（57-77岁），共有17例（85%）患者至少冇1种不良预后因素。第一周期治疗后，14例（7000）患者获得完全缓解（CR

4、）,5例（25%）获得部分缓解（PR）,总反应率为95%（19/20）；两周期治疗后,共17例患者获得完全缓解，0^率为85%。最常见的不良事件是3级或4级的骨髓抑制,第一周期治疗后，中性粒细胞和血小板的中位恢复时间分别是11天和巧天。所冇患者均不需要转至重症监护病房，均未发生治疗相关死亡。第一周期患者回输的单个核细胞和CD3T细胞的中位值分别为1.230x107kg和0.949x107kg,所冇患者均未观察到任何急性或慢性GVHD临床表现。地四他滨能明显抑制髓系白血病细胞株细胞的增殖能力、克隆形成能力，能诱导细胞的分化，不

5、会引起细胞的明显调亡；G-CSF不影响地西他滨抑制细胞增殖、克隆形成的能力，但能明显促进地西他滨的诱导分化的能力；地西他滨能上调G-CSF的受体CSF3R的mRNA水平的表达，但不能上调其蛋白质水平的表达，CSF3R的5'UTR为低甲基化状/态O结论:DAC联合改良CAG及半相合外周血淋巴细胞回输方案作为老年AML患者的诱导治疗能获得较高的完全缓解率，能明显缩短血细胞减少的持续时间，同吋不会发生GVHD,是治疗老年AML患者的一种安全的、有效的诱导治疗方法。G-CSF促进了地西他滨诱导髓系口血病细胞株分化的能力，可能是临床方

6、案疗效好的原因之一。关键词：DAC；地西他宾；阿糖胞昔；阿克拉霉素；髓系白血病；Abstract:objectivetheAML(olddeformityofmyeloidleukemia)inallleukemiapatientsaccountedfor55%andAMLchemotherapywasassociatedwithahighermortalityrate,theshorterthesurvivalperiod,urgentneedtohavealesstoxicandrelativelysafechemoth

7、erapytotreat.Forthispurpose,wecarriedoutaprospectiveclinicaltrialwiththeDAC(totheWestHeBin)combinedwithGAC(ARA,clarithromycinandG-CSF)withhaploidenticalperipheralbloodlymphocytestoformoftransportforthetreatmentofelderlypatientswithacutemyeloidleukemia(AML),inthepro

8、cessofimplementationoftheprogramwefortheprogramweresafetyandeffectivenessevaluation,andDAC(totheWestforhisguest)combinedwithGAC(cytarabine,0clari