唑来膦酸在乳腺癌中的临床研究进展.ppt

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1、唑来膦酸在乳腺癌中的临床研究进展唑来膦酸（择泰）的研发历程治疗晚期乳腺癌骨转移预防早期乳腺癌AI治疗引起的骨丢失预防早期乳腺癌术后复发唑来膦酸（择泰）的研发历程治疗晚期乳腺癌骨转移预防早期乳腺癌AI治疗引起的骨丢失预防早期乳腺癌术后复发骨相关事件（SREs）包括：放疗缓解重度疼痛治疗和预防病理性骨折或脊髓压迫病理性骨折锥体骨折其他骨折脊髓压迫骨骼手术恶性肿瘤所致高钙血症（HCM)FDA已接受骨相关事件（SREs）作为评价双膦酸盐临床疗效的主要研究终点JohnsonJR,etal.JClinOncol.2003;21:140

2、4-1411WilliamsGetal.JBiopharmStat.2004Feb;14(1):5-21骨转移导致骨相关事件（SREs）的发生双膦酸盐治疗目标---SRESRE发生导致疾病进展、生活质量降低、生存期缩短、并引起医疗费用增加1-3预防或延缓SRE发生，减少SRE发生次数是减缓疾病进展和维持患者功能独立性的重要环节双膦酸盐治疗综合而且全面覆盖以上目标4ColemanRE.Cancer.1997;80(suppl):1588-1594.DeleaTetal.Oncology.2004;67:390-396.Jac

3、obsonAFetal.Cancer.2001;91:17-24.4.ColemanRE.Oncologist.2000;5:463-4670.乳腺癌骨转移，择泰对照帕米膦酸010研究设计025月最终分析双盲、双模拟研究，旨在证实：与帕米膦酸二钠相比，唑来膦酸具有非劣效性唑来膦酸8/4mg，1次/3－4周随机化分组唑来膦酸4mg，1次/3－4周n=564n=526帕米膦酸二钠90mg，1次/3－4周三组均每日口服维生素D400IU及钙500mgn=5581,130例IV期乳腺癌患者518例多发性骨髓瘤患者13月核心分析R

4、osenLSetal.CancerJ.2003;98:1735-44415370349366乳腺癌化疗乳腺癌激素治疗延缓30%，P<0.05P=NS唑来膦酸4mg帕米膦酸二钠90mg唑来膦酸明显延缓乳腺癌患者骨相关事件(SREs)的发生RosenLSetal.CancerJ.2003;98:1735-44.至首次骨相关事件(SREs)天数唑来膦酸显著降低乳腺癌患者骨相关事件(SREs)发生危险达20%－多事件分析危险比(95%可信区间)P值0.0300.025所有患者(n=1,648)乳腺癌患者(n=1,130)00.20

5、.40.60.811.21.41.61.82有利于唑来膦酸有利于帕米膦酸二钠0.7990.841唑来膦酸显著降低骨相关事件(SREs)发生危险达20%，优于帕米膦酸二钠危险降低20%16%RosenLSetal.CancerJ.2003;98:1735-44010研究－疗效总结唑来膦酸有效降低乳腺癌患者的骨相关事件(SREs)危险，疗效优于帕米膦酸二钠唑来膦酸4mg463760.910.799帕米膦酸二钠90mg493661.57—P值.189.186.102.025发生SREs的患者比例%至SREs的中位时间（天）*骨相

6、关事件年发病率*多事件分析危险比**恶性肿瘤所致的高钙血症(HCM)被包括在骨相关事件(SREs)内。RosenLSetal.CancerJ.2003;98:1735-44乳腺癌骨转移，择泰对照安慰剂1501研究设计（日本）多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究随机分组唑来膦酸4mg，静脉输注15min，每4周，共12个月n=114安慰剂，静脉输注15min，每4周，共12个月n=114（n=228）KohnoN,etal.JClinOncol.2005;23:3314-3321.唑来膦酸显著降低发生一次SRE的患者比例P=

7、.003相对值39%KohnoN,etal.JClinOncol.2005;23:3314-3321.唑来膦酸显著降低骨并发症风险达41%*Andersen-Gill多事件分析#采用严格变量，根据既往是否发生过骨折进行分层的回归系数的Wald检验降低风险相关风险有利于唑来膦酸有利于安慰剂00.20.40.60.811.21.41.61.82.001P值.5941%KohnoN,etal.JClinOncol.2005;23:3314-3321.唑来膦酸显著降低平均复合BPI疼痛评分较基线变化的平均值248121620242

8、8323640444852自研究开始的时间，周***********0**减轻骨痛增加骨痛*P<.05.KohnoN,etal.JClinOncol.2005;23:3314-3321.安慰剂对照试验中双膦酸盐治疗乳腺癌的疗效氯屈膦酸（口服）1,600mg(Kristensen)31%(Paterson