唑来膦酸治疗乳腺癌骨相关疾病.ppt

《唑来膦酸治疗乳腺癌骨相关疾病.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、唑来膦酸治疗和预防乳腺癌骨相关疾病研究进展乳腺癌骨转移约70%的乳腺癌患者发生骨转移40~50%的患者第1个复发部位症状：骨痛、高钙血症、骨折仅20%发生骨转移的乳腺癌患者存活5年双膦酸盐类药物的共性和个性由于双膦酸盐的化学结构和中心碳原子连接的侧链不同，其活性和功效亦有所不同第一代：氯膦酸二钠为代表第二代：含氮双膦酸盐，包括帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠抑制骨吸收的体外活性作用强于第一代第三代：唑来膦酸（具有含氮的杂环结构）和伊班膦酸（含氮但不含环状结构）在强度和疗效方面比第二代有了进一步的提高双膦酸盐可用于乳腺癌骨转移患者，治疗恶性高钙血症、骨痛、治疗和预防骨相关事件

2、（SREs）内容提要乳腺癌骨转移唑来膦酸临床研究回顾唑来膦酸对乳腺癌SRE的控制乳腺癌骨相关疾病唑来膦酸临床应用最新研究进展一、二代双膦酸盐治疗中发生SREs后换用更强的双膦酸盐（唑来膦酸）可以获益预防芳香化酶抑制剂诱导的骨质丢失(AIBL)有效降低骨标记物水平并改善部分患者生存唑来膦酸抗肿瘤机理研究双膦酸盐临床应用常见问题乳腺癌骨转移双膦酸盐临床诊疗专家共识2008更新讨论乳腺癌骨转移唑来膦酸临床研究回顾氯屈膦酸（口服）1,600mg(Kristensen)31%(Paterson)17%(Tubiana-Hulin)8%P值SRE风险降低00.20.40.60.8

3、11.21.41.61.82唑来膦酸4mg41%.001(Kohno2005).59帕米膦酸90mg23%<.001(Arediastudy18&19).77伊班膦酸6mg18%.004(Body2003).82伊班膦酸50mg14%.08(Body2004).86.69.83.92.03总(95%CI)21%<.001PavlakisN,etal.CochraneDatabaseSystRev.2005;4:1-38.安慰剂对照试验中双膦酸盐治疗乳腺癌的疗效唑来膦酸显著降低SRE发生风险Andersen-Gill多事件分析RosenLS,etal.Cancer.20

4、03;98:1735-1744.唑来膦酸更有效帕米膦酸更有效00.20.40.60.811.21.41.61.82P值.025.79920%25个月后的临床结果评价风险降低唑来膦酸4mgr安慰剂050100150200250300350400开始用药后的时间，天1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10未发生SRE的患者比例（％）唑来膦酸显著推迟首次SRE发生KohnoNetal.JClinOncol.2005;23:3314-3321.唑来膦酸显著降低发生一次SRE的患者比例患者比例（％）P=.003KohnoNetal.JClinOncol.2

5、005;23:3314-3321.∆39%唑来膦酸显著降低平均复合BPI疼痛评分较基线变化的平均值2481216202428323640444852自研究开始的时间，周***********0***P<.05.KohnoN,etal.JClinOncol.2005;23:3314-3321.减轻骨痛增加骨痛唑来膦酸显著改善乳腺癌骨转移患者的大多数生活质量指标****图中显示的是9次注射后最后一次随访与基线水平相比的总的平均变化。*与基线相比，P<0.05.EORTCQLQ-C30=欧洲研究和治疗癌症组织的患者生活质量问卷30WardleyA,etal.BritishJ

6、Cancer2005;92:1869-76.乳腺癌骨相关疾病唑来膦酸临床应用最新研究进展一、二代双膦酸盐治疗中发生SREs后换用更强的双膦酸盐（唑来膦酸）可以获益唑来膦酸换药治疗：II期临床试验目的评估一、二代双膦酸盐（氯屈膦酸、帕米膦酸）治疗期间发生SREs或骨转移病变进展后，换用唑来膦酸是否获益方法收入乳腺癌骨转移患者，经氯屈膦酸、帕米膦酸治疗出现SREs或影像学证实骨转移病变进展唑来膦酸、静脉注射、4mg/月，共3个月随访：第一个月，每周一次；第8周评估换用唑来膦酸对骨痛、生活质量和骨标记物的影响研究开始前1个月和开始后不允许更换化疗或内分泌治疗方案Clemo

7、nsM,etal.JClinOncol.2006;24:4895-4900.唑来膦酸换药治疗：II期临床试验结果共有31例患者完成试验第8周时患者疼痛显著减轻(P＜0.001)第8周时，尿NTX水平也出现了下降趋势(P＝0.008)换用唑来膦酸治疗后，疼痛改善和尿NTX的下降呈正相关(Spearman’srhor＝0.27;P＝0.15）ClemonsM,etal.JClinOncol.2006;24:4895-4900.唑来膦酸显著缓解氯膦酸、帕米膦酸失效的乳腺癌骨痛最差疼痛评分BaselineWeek1Week2Week3Week4Week8±1