显性遗传性阿尔茨海默氏病的临床和生物标识物的改变.docx

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1、显性遗传性阿尔茨海默氏病的临床和生物标识物的改变（NEnglJMed367(9):795-804.）题目：显性遗传性阿尔茨海默氏病的临床和生物标识物的改变（ClinicalandbiomarkerchangesindominantlyinheritedAlzheimer'sdisease）背景：阿尔茨海默病（AD）的病理学（变化）过程的顺序和程度尚未被完全了解，部分原因是该疾病的发展历时多年。常染色体显性阿尔茨海默病有可预测的发病年龄，因此为确定症状性疾病中病理改变的顺序和程度提供了机会。方法：在这项前瞻性纵向研究中，我们对128名接受基线临床和认知评估、

2、脑影像学、脑脊液（CSF）和血液检查参与者的数据进行了分析。本研究利用患者基线评估时的年龄及父母出现阿尔茨海默病症状时的年龄来计算出现预期症状的估计年数（患者年龄减父母出现症状的年龄）。对涉及出现预期症状估计年数的基线数据进行了横断面分析，用以确定病理生理学改变的相对顺序和程度。结果：脑脊液中β-淀粉样蛋白（Abeta）42的浓度似乎在预期症状出现前25年下降。应用正电子发射断层显像（PET）及匹兹堡复合物B能够在预期症状发生前15年检测到Abeta沉积，脑脊液中tau蛋白浓度的增加和脑萎缩的进展能够在预期症状出现前15年检测到。脑代谢减退和情节记忆受损可

3、以在预期症状出现前10年观察到。应用简易精神状态检查和临床痴呆评定量表测量的全脑认知功能障碍可以在预期症状出现之前5年检测到，患者痴呆症状符合诊断标准一般在预期症状出现后3年。结论：研究发现常染色体显性遗传阿尔茨海默病与阿尔茨海默病几十年间的脑脊液生化指标的一系列病理生理改变、脑淀粉样沉积、脑代谢及逐步认知功能损害相关联。本研究结果需要纵向数据的确认，且可能并不适用于散发性阿尔茨海默病患者。（选题审校：任振宇北京大学第三医院药剂科）本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。