氨基糖苷类抗生素综述.doc

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1、氨基糖昔类抗生素综述氨基糖昔类(Aminglycosides)曾称氨基貳类，是由微生物产生或经半合成制取的一类由氨基糖(或屮性糖)与氨基环乙醇以甘键相结合的易溶于水的碱性抗生素。这类抗生索的特点有：水溶性佳，性质稳定。抗菌谱广，对许多革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及结核菌均具抗菌作用。作用机制主耍是抑制细菌蛋白的合成。分类自1944年Waksman等报道了链霉菌产生的链霉素以来，己报道的天然和半合成氨基糖昔类抗生素的总数已超过3000种，其屮微生物产生的天然氨基糖昔类抗生素有近200种。这些抗生素按照其来源可分为两类：一是由链霉菌(streptomyces)产生

2、的抗生索。二是由小单抱菌(Micromonosporae)产生的抗生素。按照抗菌特点、结构特点及发现与合成先后次序，可将氨基糖甘类抗生素划分为以下三代：第一代以卡那霉素为代表，包括链霉素、阿泊拉霉素、新霉素(NM)、巴龙霉素(PM)＞核糖霉素(RM)、利维霉素等，以结构屮含有完全梵基化的氨基糖与氨基环乙醇和结合、不抗绿脓杆菌为共同特点。第二代以庆大霉索为代表，它们包括：小诺霉索(NCR)、强壮霉索邙可司米星)、司他霉素等。第三代以奈替米星(NTL)为代表，全系1-N-C2-D0S)取代的半合成衍生物。作用机理与特点氨基糖甘类抗生素对于细菌的作用主要是抑制细菌

3、蛋白质的合成，作用点在细胞30S核糖体亚单位的16SrRNA解码区的A部位。研究表明:此类药物可影响细菌蛋白质合成的全过程，妨碍初始复合物的合成，诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放，从而导致细菌死亡。氨基糖苜类抗生索在敏感菌体内的积蓄是通过一系列复杂的步骤来完成的，包括需氧条件下的主动转动系统，故此类药物对厌氧菌无作用。本类抗生素水溶性好，性质稳定，呈碱性，在碱性环境屮作用更强。脂溶性小,口服难吸收，可用于胃肠道消毒。氨基糖昔类易产生耐药性，同类药间有交叉耐药性，其耐药性的生化机制最主耍是因为细菌借助质体产生钝化酶，钝化或分解抗生素，其次还色插：（

4、1）细菌细胞膜的通透性改变，致使抗生素不能进入细菌体内；（2）细菌细胞内染色体发生变异，使抗生素的原始作用点发生改变，抗生素难以与Z结合起作用。研究表明，细菌钝化酶主要通过3种不同的作用方式使抗生索失活：（1）以乙酰辅酶A为辅基的乙酰转移酶使药物分子的氨基乙酰化；（2）以ATP为辅基的磷酸转移酶使药物分子的疑基磷酸化;（3）以ATP为辅基的核甘转移酶使药物分子梵基核甘化。此外，氨基糖甘类抗约性的产生，有些还与染色体基因突变（细菌屮DNA分子结构发生变化）有关。抗菌作用氨基糖昔类抗生素对多数革兰阴性杆菌显示强力杀菌作用，对革兰阳性细菌也有作用。主要敏感菌为肠杆

5、菌敏感菌株，如：变形杆菌属、假单胞菌属及沙氏菌属革兰阴性杆菌。其屮庆大霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、核糖霉素及小诺霉素对绿脓杆菌具有抗菌效能。丁胺卡那霉素对大肠埃希氏菌引起的畜禽全身性菌血症有良好的治疗作用，肌注吸收效果最佳，抗菌作用最明显。毒性及不良反应耳毒性由于药物在内耳蓄积，可使感觉毛细胞发生退行性和永久性改变。包括对前庭神经功能的损害，表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调等；另一方血是对耳蜗神经的损害，表现为听力减退或耳聋。肾毒性由于主要经肾排泄，尿纱浓度高，并在肾蓄积。可损害肾小管上皮细胞，表现为蛋白丿采、管形尿，严重者可致氮质血症及无丿采症

6、。忌与肾毒性药物合用。神经肌肉阻断作用能与突触前膜上的钙结合部位结合，从而阻止乙酰胆碱释放。发生肌肉麻痹，呼吸暂停。可用钙剂或新斯的明等胆•碱酯酶抑制剂治疗。过嬪反应偶尔引起皮疹、血管神经性水肿、发热等，也可引起过嬪性休克，尤其是链霉素。合理配伍用药氨基糖昔类抗生索与青霉索类、头泡菌索类合并使用作为静止期杀菌药的氨基糖昔类抗生素与作为繁殖期杀菌药的青霉素类、头抱菌素类配合使用，多数具有协同效应。比如，庆大霉素、紫霉素和妥布拉霉素若在静脉输液屮与竣曝吩青霉素或径节青霉素混合，则使这3种氨基糖昔类抗生素灭活，尤其对肾病严重的畜禽,由于该两种青霉素的存在，能使庆大

7、霉素血浓度显著降低。实验证明，链霉索抗菌活性于pH值8.0时比pH值5.0时大20倍。庆大霉索pH值8.5吋比pl【值5.0时强100倍。因此在治细菌感染性疾病时，同时服用碳酸氢钠，则可大大增加这些抗生的疗效。但用于静脉滴注吋，如与庆大霉素联合应用，则静脉滴注应分开进行，并对庆大霉素血药浓度亦应进行监测，以免屮毒。配伍禁忌Ca++、Mg++、Na+、NH4+、K+等阳离子以及维生素C可影响氨基糖昔类的抗菌活性，临床应用吋应尽量避免与C&++、驱++、Ns+、NH4+、K+等阳离子及维生索C配合使用。氨基糖甘类与红霉素合用会增加本类纱物的耳毒性，与右旋糖阡合用

8、会增加本类药物的肾毒性。