乳铁蛋白在肿瘤治疗中的作用机制.docx

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1、乳铁蛋白在肿瘤治疗中的作用机制陈晓泓张博恒A(综述）(复旦大学肝®研究所•复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科上海200032)【摘要】乳铁蛋白具有抗肿瘤活性。乳铁蛋白可通过增强宿主防御、抑制增殖、诱导凋亡，阻断细胞周期、抗血管生成，调控致癌物代谢酶以及洧除铁等机制发挥抗肿瘤作用。乳铁蛋白的安全无毒性为人类肿瘤的治疗提供了新的选择。【关键词】乳铁蛋白；肿瘤；机制【中图分类号】K730.2【文献标志码】BMechanismoflactoferrinincancertreatmentCHENXiao-hong,ZHANGBo-heng^(LiverCancerInstituteandDepartme

2、ntofLiverOncologyMedicine，ZhongshanHospital，FudanUnviersity^Shanghai200032,China)【Abstract】Lactoferrinhasantitumoralactivity.Lactoferrinexert.santi-carcinogeniceffectsviaitsabilitytomodulatehostimmunity,suppressproliferation,induceapoptosis,blockcellcycle,inhibitangiogenesis*regulatecarcinogen-met

3、abolizingenzymesandsequesteriron,etc.Safetyandnotoxicityoflactoferrinprovideanewselectionforcancertreatment.(Keywords]lactoferrin；cancer?mechanism乳铁蛋白是一种相对分子质为80000的铁结合糖蛋白，属于转铁蛋白家族，因与铁结合后形成的复合物呈红色，故又称“红蛋白”它主要存在于哺乳动物（人、牛、羊、马、狗、猪和一些啮齿类）的乳汁中，消化、呼吸和生殖系统等分泌液中也含有一定贵的乳铁蛋白，如胃肠液、胆汁、胰液、唾液、鼻腔分泌液、支气管黏液、宮颈黏液、精

4、液、羊水、泪液、关节液等.但其含量远远低于乳汁。乳铁蛋自还存在于中性粒细胞的次级颗粒中（15pg/106中性粒细胞）。乳铁蛋白的广泛分布说明其在宿主防御中具有承耍作用。乳铁蛋白的含贵在不同动物之间存在着明显的种属特异性，其中人（主要是乳汁）中最高，而大鼠、兔和狗是几种几乎未发现有乳铁蛋白存在的哺乳动物。血液中的乳铁蛋白主要来自中性粒细胞的次级颗粒，骨髄、子宫内膜及胎盘等也能分泌少量乳铁蛋由进人血液；此外，乳铁蛋白的浓度还可受炎症、激索及环境的影响。乳铁蛋白是宿主防御的第一线，能对各种生理和环堍变化作出应答。乳铁蛋白结合铁的能力、独特的N端结构、酶活性及其受体的特性在调控铁稳态、抗微生物感染

5、、抗氧化、抗炎、免疫调节、调控细胞增殖、分化以及抗肿瘤、抗转移等方面起重要作用。乳铁蛋白可与许多物质以特异性或非特异性的方式结合,包括金属离子、可溶性分子、细胞及其表面受体以及DNA等，从而干扰相关的信号通路和生物学应答。乳铁蛋白这种广泛的结合能力是其多样化生物学功能的基础.抗肿痛活性许多体内、外研究证实了乳铁蛋白具有抗肿瘤活性。而且，母乳喂养的婴儿恶性肿瘤的发生率也较低•从理论上看，乳铁蛋白具有抗肿瘤的潜能。首先，一些肿瘤细胞可过度表达净带负电荷的磷脂酰丝氨酸，这就增加了与乳铁蛋甶的静电吸引;其次，某些肿瘤细胞上存在有乳铁蛋白受体，因此，乳铁蛋白可通过与肿瘤细胞的相互作用而发挥抗肿瘤效

6、应.与免疫调节相关的抗肿瘤作用免疫调节是乳铁蛋甶发挥抗肿瘤作用的重要机制。乳铁蛋白具有刺激抗肿瘤免疫的功能，可通过诱导细胞因子的产生、增加免疫细胞的数量以及增强免疫细胞的活性而提高宿主防御肿瘤的能力。乳铁蛋白能增强细胞免疫及Th1型应答；活化自然杀伤(NK)细胞，并增加肿瘤细胞对NK细胞溶胞作用的敏感性;细胞毐性T淋巴细胞(CTL)也是乳铁蛋白发挥抗肿瘤功能的效应细胞。乳铁蛋白还可经受体介导的信号通路而调控细胞因子的生成;乳铁蛋白通过抑制促炎性和促转移性细胞因子的产生而改变肿瘤的细胞因子环境，从而发挥抗肿瘤效应。抑制血管生成乳铁蛋白可直接抑制内皮细胞的功能而发挥抗血管生成的作用；还可抑制血

7、管内皮生长因子ACorrespondingauthorE-mail：zhang.boheng@zs-hospital,sh.cn(VEGF)以及肿瘤介导的血管生成。研究显示，乳铁蛋白可呈剂量依赖性抑制成纤维细胞生长因子(如bFGF〉和VEGF诱导的小鼠内皮KOP2.16细胞的增殖;其机制可能是：①钝化循环中的血管生成分子；②封闭内皮细胞表面捕获生物活性物质的肝素样分子{当乳铁蛋白结合bFGF和VEGF或细胞表面捕获bFG