细胞自噬在血液恶性肿瘤治疗中的作用和机制研究

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1、棋翌大学万方数据硕士学位论文(专业学位)细胞自噬在血液恶性肿瘤治疗中的作用和机制研究RolesandMechanismsofAutophagyintheTreatmentofHematologicalMalignancies硕士生：曾贤导师：鞠佃文研究员指导小组成员：鞠佃文研究员万方数据目录缩略词⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一1一摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．一2一Abstract⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯．．．．．⋯⋯．．⋯．．．．．⋯．．．．．．．一4一第一章重组入精氨酸酶(rh

2、Arg)对非何杰金氏淋巴瘤的细胞毒性及细胞自噬在rhArg杀伤非何杰金氏淋巴瘤细胞中的作用研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一7一第一节引言⋯．．．．⋯⋯．．⋯．．．．．⋯．．．．．⋯．．⋯⋯．．．．．．．一7一第二节实验部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．⋯．⋯．⋯．一11一1．1实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．～11一I．2实验方法⋯．⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯一13—1．3实验结果及分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．一15—1．4讨{仑⋯．．．．⋯．．．．⋯．．．．．．⋯⋯．．⋯．，．．．⋯．．．．．．一39

3、—1．5小结⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯．．．．⋯⋯⋯．～40一第二章同时抑制Hedgehog(胁)信号通路和细胞自噬克服Bcr-Abl+OIL耐药性的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～4l一第一节引言⋯．．．．．⋯⋯．．⋯．．．．．⋯⋯．．⋯⋯．．⋯．．．．．．～41一第二节实验部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯一44—2．1实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯，，⋯⋯⋯．．～44—2．2实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．～45—2．3实验结果及分析⋯。⋯⋯⋯⋯。．⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯～47—2

4、．5／J、结⋯．．．．⋯．．．．⋯．．．．．．⋯．．．．．⋯．．．．．⋯．．．．．．～71一全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一72一创新点⋯⋯．⋯⋯．．⋯．．．．⋯⋯．．．⋯．．．⋯⋯．⋯⋯．．．⋯一73一参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一74一文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一82一附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．～92一硕士期间的研究成果及所获荣誉⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．～97一致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．．～99—万方数据英文缩写r

5、hArgNHLALLAMLCMLCLLTKI3-MACQASS0TCmTORLC3siRNAAt95PARPHhMTTPIBSA0DPCRFCM缩略词英文全称recombinanthumanarginasenon-Hodgkin’Slymphomaacutelymphoblasticleukemiaacutemyeloc：yticleukemiachronicmyelocyticleukemiachroniclymphocyticleukemiatyrosinekinaseinhibitor3-meth

6、yladeninechloroquineargininosuccinatesynthetaseornithinetranscarbamylasemammaliantargetofrapamycin中文名称重组人精氨酸酶非何杰金氏淋巴瘤急性淋巴细胞白血病急性髓细胞白血病慢性粒细胞白血病慢性淋巴细胞白血病酪氨酸激酶抑制剂3．甲基腺嘌呤氯喹精氨琥珀酸合成酶鸟氨酸转氨甲酰酶哺乳动物雷帕霉素靶基因microtubule—associated1lightchain3微管相关蛋白轻链3smallinterfering

7、RNA微小干扰RNAautophagyrelatedgene5细胞自噬相关基因5poly(ADP—ribose)polymerasehedgehog多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶刺猬3·(4，5·dimethylthiazol一2·y1)-2，5一diphenyltetrazoIiumbromidepropidiumiodidebovineserumalbuminopticaldensitypolymerasechainreactionflowcytometry四甲基偶氮唑蓝碘化丙啶牛血清白蛋白光密度聚合酶链

8、反应流式细胞术万方数据细胞自噬在血液恶性肿瘤治疗中的作用和机制研究本论文的工作分为以下两个部分：摘要第一部分重组人精氨酸酶(rhArg)对非何杰金淋巴瘤的细胞毒性及细胞自噬在rhArg杀伤非何杰金淋巴瘤细胞中的作用研究近年来，靶向细胞代谢尤其是精氨酸代谢治疗肿瘤受到了大量关注。精氨酸酶是一种精氨酸降解酶，对多种恶性实体瘤均有杀伤效果。本课首次研究了rhArg对非何杰金淋巴瘤(Ⅻ{L)细胞的细胞毒性。细胞自噬真核细胞内遗传保守的蛋白质降解途径