【基础医学】调血脂药和抗动脉粥样硬化药.doc

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1、调血脂药和抗动脉粥样换化药掌握洛伐他丁、考來烯胺和普罗布考的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。熟悉氯贝丁酯、烟酸及其他常用抗动脉粥样换化药物的药理作用特点。动脉粥样硬化是缺血性心脑血管病的病理基础。在我国，心脑血管病发病率与死亡率近年也明显增加。因而，抗动脉粥样换化药的研究日益受到重视。动脉粥样硬化病因、病理复杂,本类药物涉及面较广。本章主要介绍调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类及保护动脉内皮药等。分类：①主要降低甘汕三酯类：氯贝丁酯（安妥明）、非诺贝特、烟酸。②主要降低胆I古I醇类：消胆.胺、亚汕酸。

2、第一节调血脂药血脂以胆固醇酯（CE）和甘油三酯（TG）为核心,外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒。再与载脂蛋白（apo）相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋H（VLDL）、中间密度脂蛋H（IDL）、低密度脂蛋H（LDL）和高密度脂蛋H（HDL）等。凡血浆屮VLDL、IDL、LDL及apoB浓度高出正常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样换化。近年來证明HDL、apoA浓度低于正常，也为动脉粥样硬化危险因子。对血浆脂质代谢紊乱，首先要调节饮食，食用低热卡、低脂肪、

3、低胆固醇类食品，加强体育锻炼及克服吸烟等不良习惯。如血脂仍不正常，再用药物治疗。凡能使LDL、VLDL、TC（总胆固醇）、TG.apoB降低，或使HDL、apoAft高的药物，都有抗动脉粥样硬化作用。胆汗酸结合树脂考來烯胺（消胆胺）和考來替泊（降胆宁）都为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易被消化酶破坏。【药理作用】能明显降低血浆TC和LDL-c（LDL■胆固醇）浓度，轻度增高HDL浓度。本类药物口服不被消化道吸收，在肠道与胆汁酸形成络合物随粪排出，故能阻断胆汁酸的重吸收。由于肝中胆汁酸减少，使胆固醇向胆汁酸转化

4、的限速酶——7-a疑化酶更多地处于激活状态，肝屮胆固醉向胆•汁酸转化加强。胆•汁酸也是肠道吸收胆周醉所必需，树脂与胆汁酸络合，也影响胆固醇吸收。以上作用使肝中胆固醇水平下降，川脏产生代偿性改变：一是肝细胞表面LDL受体数最增加，促进血浆屮LDL向肝屮转移，导致血浆LDL-c和TC浓度下降。另一改变是梵甲基戊二酰辅WA（HMG-CoA）还原酶（肝脏合成胆固醇限速酶）活性增加,使肝脏呵古「醇合成增多。因此，本类药物与HMG-CoA还原酶抑制剂合用，降脂作用增强。【临床应用】用于IIa型高脂血症，4〜7天生效，2周内

5、达最大效应，使血•浆LDL、胆固醉浓度明显降低。对纯合子（homozygous）家族性高血脂症，因患者肝细胞表面缺乏LDL受体功能，本类药物无效。【不良反应】常致恶心、腹胀、便秘等。长期应用，可引起脂溶性维生索缺乏。考来烯胺因以氯化物形式应用，可引起高氯性酸血症。也可妨碍囉嗪类、香豆素类、洋地黄类药物吸收，它们应在本类药用前1小时或用后4小吋服用。烟酸烟酸是一广谱调血脂药，对多种高脂血症有效。【药理作用】人剂量烟酸能便VLDL和TG浓度下降，1〜4天生效，血浆TG浓度可下降20%〜50%,作用程度与原VLDL水

6、平有关。5〜7天后，LDL-c也下降。与考來烯胺合用,降LDL-c作用加强。降脂作用可能与抑制脂肪组织中脂肪分解，抑制肝脏TG酯化等因索有关。本品能使细胞cAMP浓度升高，有抑制血小板和扩张血管作用，也可使HDL・c浓度增高。【体内过程】口服后吸收迅速，服用lg,经30〜60分可达血药浓度高峰n血浆tl/2为45分。用量超过3g,以原形H尿中排出增加。【临床应用】对II、III、IV、V型高脂血•症均有效。也可用于心肌梗塞。【不良反应】有皮肽潮红、瘙痒等不口反应，是前列腺索中介的皮肽血管扩张所引起，服药前30分

7、服川阿司匹林325mg可以减轻。胃肠刺激症状如恶心、呕吐、腹泻与较常见。大剂量可引起血糖升髙。尿酸增加，肝功异常。苯氧酸类氯贝特（氯贝丁酯）乂名安妥明是最早应用的苯氧酸衍化物，降脂作用明显，但不良反应多而严重。新的苯氧酸类药效强毒性低，有吉非贝齐，苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特等。【药理作用】口服后，能明显降低病人血浆TG、VLDL、IDL含量，而使HDL升高。对LDL作用与患者血浆屮TG水平有关。对单纯高甘汕三酯血症患者的LDL无影响，但对单纯高胆I古「醇血症患者的LDL可下降15%。此外，本类药物也有抗血•小

8、板聚集、抗凝血•和降低血浆粘度，增加纤溶酶活性等作用。降低血浆TG、VLDL、IDL作用与增加脂蛋白脂酶活性，促进TG代谢有关，也与减少VLDL在肝脏屮合成与分泌有关。升高HDL作用是降低VLDL的结果。正常时VLDL屮的甘汕三酯与HDL屮的胆崗醇酯有相互交换作用。VLDL减少，使交换减弱，炽］古I醇酯留于HDL屮，使HDL升高。【体内过程】口服吸收迅速而完全，数小时即达血药浓度高峰，