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时间:2020-03-15
《【基础医学】调血脂药和抗动脉粥样硬化药.doc》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、调血脂药和抗动脉粥样换化药掌握洛伐他丁、考來烯胺和普罗布考的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。熟悉氯贝丁酯、烟酸及其他常用抗动脉粥样换化药物的药理作用特点。动脉粥样硬化是缺血性心脑血管病的病理基础。在我国,心脑血管病发病率与死亡率近年也明显增加。因而,抗动脉粥样换化药的研究日益受到重视。动脉粥样硬化病因、病理复杂,本类药物涉及面较广。本章主要介绍调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类及保护动脉内皮药等。分类:①主要降低甘汕三酯类:氯贝丁酯(安妥明)、非诺贝特、烟酸。②主要降低胆I古I醇类:消胆.胺、亚汕酸。
2、第一节调血脂药血脂以胆固醇酯(CE)和甘油三酯(TG)为核心,外包胆固醇(Ch)和磷脂(PL)构成球形颗粒。再与载脂蛋白(apo)相结合,形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。脂蛋白可分为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋H(VLDL)、中间密度脂蛋H(IDL)、低密度脂蛋H(LDL)和高密度脂蛋H(HDL)等。凡血浆屮VLDL、IDL、LDL及apoB浓度高出正常为高脂蛋白血症,易致动脉粥样换化。近年來证明HDL、apoA浓度低于正常,也为动脉粥样硬化危险因子。对血浆脂质代谢紊乱,首先要调节饮食,食用低热卡、低脂肪、
3、低胆固醇类食品,加强体育锻炼及克服吸烟等不良习惯。如血脂仍不正常,再用药物治疗。凡能使LDL、VLDL、TC(总胆固醇)、TG.apoB降低,或使HDL、apoAft高的药物,都有抗动脉粥样硬化作用。胆汗酸结合树脂考來烯胺(消胆胺)和考來替泊(降胆宁)都为碱性阴离子交换树脂,不溶于水,不易被消化酶破坏。【药理作用】能明显降低血浆TC和LDL-c(LDL■胆固醇)浓度,轻度增高HDL浓度。本类药物口服不被消化道吸收,在肠道与胆汁酸形成络合物随粪排出,故能阻断胆汁酸的重吸收。由于肝中胆汁酸减少,使胆固醇向胆汁酸转化
4、的限速酶——7-a疑化酶更多地处于激活状态,肝屮胆固醉向胆•汁酸转化加强。胆•汁酸也是肠道吸收胆周醉所必需,树脂与胆汁酸络合,也影响胆固醇吸收。以上作用使肝中胆固醇水平下降,川脏产生代偿性改变:一是肝细胞表面LDL受体数最增加,促进血浆屮LDL向肝屮转移,导致血浆LDL-c和TC浓度下降。另一改变是梵甲基戊二酰辅WA(HMG-CoA)还原酶(肝脏合成胆固醇限速酶)活性增加,使肝脏呵古「醇合成增多。因此,本类药物与HMG-CoA还原酶抑制剂合用,降脂作用增强。【临床应用】用于IIa型高脂血症,4〜7天生效,2周内
5、达最大效应,使血•浆LDL、胆固醉浓度明显降低。对纯合子(homozygous)家族性高血脂症,因患者肝细胞表面缺乏LDL受体功能,本类药物无效。【不良反应】常致恶心、腹胀、便秘等。长期应用,可引起脂溶性维生索缺乏。考来烯胺因以氯化物形式应用,可引起高氯性酸血症。也可妨碍囉嗪类、香豆素类、洋地黄类药物吸收,它们应在本类药用前1小时或用后4小吋服用。烟酸烟酸是一广谱调血脂药,对多种高脂血症有效。【药理作用】人剂量烟酸能便VLDL和TG浓度下降,1〜4天生效,血浆TG浓度可下降20%〜50%,作用程度与原VLDL水
6、平有关。5〜7天后,LDL-c也下降。与考來烯胺合用,降LDL-c作用加强。降脂作用可能与抑制脂肪组织中脂肪分解,抑制肝脏TG酯化等因索有关。本品能使细胞cAMP浓度升高,有抑制血小板和扩张血管作用,也可使HDL・c浓度增高。【体内过程】口服后吸收迅速,服用lg,经30〜60分可达血药浓度高峰n血浆tl/2为45分。用量超过3g,以原形H尿中排出增加。【临床应用】对II、III、IV、V型高脂血•症均有效。也可用于心肌梗塞。【不良反应】有皮肽潮红、瘙痒等不口反应,是前列腺索中介的皮肽血管扩张所引起,服药前30分
7、服川阿司匹林325mg可以减轻。胃肠刺激症状如恶心、呕吐、腹泻与较常见。大剂量可引起血糖升髙。尿酸增加,肝功异常。苯氧酸类氯贝特(氯贝丁酯)乂名安妥明是最早应用的苯氧酸衍化物,降脂作用明显,但不良反应多而严重。新的苯氧酸类药效强毒性低,有吉非贝齐,苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特等。【药理作用】口服后,能明显降低病人血浆TG、VLDL、IDL含量,而使HDL升高。对LDL作用与患者血浆屮TG水平有关。对单纯高甘汕三酯血症患者的LDL无影响,但对单纯高胆I古「醇血症患者的LDL可下降15%。此外,本类药物也有抗血•小
8、板聚集、抗凝血•和降低血浆粘度,增加纤溶酶活性等作用。降低血浆TG、VLDL、IDL作用与增加脂蛋白脂酶活性,促进TG代谢有关,也与减少VLDL在肝脏屮合成与分泌有关。升高HDL作用是降低VLDL的结果。正常时VLDL屮的甘汕三酯与HDL屮的胆崗醇酯有相互交换作用。VLDL减少,使交换减弱,炽]古I醇酯留于HDL屮,使HDL升高。【体内过程】口服吸收迅速而完全,数小时即达血药浓度高峰,
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