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时间:2020-03-15
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1、肿瘤标志物的临床解析1肿瘤标志物(tumormarkers,TM)1978年NCI提出1979年确认并开始使用TM是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质TM主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质,这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在。TM的临床意义:(1)诊断(2)复发(3)判断疗效(4)预后2肿瘤标记物的来源肿瘤细胞的代谢产物,如:糖酵解产物、组织多肽抗原、核酸分解产物。分化紊乱的细胞基因产物,如:异位的ACTH片断,甲胎蛋白、癌胚抗原、胎儿同工酶。肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质,主要是某些细胞骨架蛋白成分,如细胞
2、角质素片段抗原21-1(Cyfra21-1),多胺类物质。肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物,如:VCA-Ig-A、EA-Ig-A。3常用肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)癌胚抗原(CEA)糖类抗原(CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4)ß2-微球蛋白(ß2-MG)铁蛋白(Ft)细胞角质素片段抗原21-1(CYFRA21-1)神经元特异性烯醇化酶(NSE)鳞状上皮癌相关抗原(SCC-Ag)前列腺特异抗原(PSA)前列腺酸性磷酸酶(PAP)核基质4甲胎蛋白(AFP)AFP1963年肿瘤胎蛋白卵黄囊和肝细胞合成妊娠100天高峰出生后下降几个月
3、-1年内降至正常水平参考值<20ng/ml(RIA法)5AFP升高的因素生理条件下,,AFP在卵黄囊的内胚层细胞和胚肝、新生儿肝细胞中高度表达,在胃肠道粘膜上皮细胞中也有见表达。病理状况下,见于正常成年个体的肝细胞被破坏后的再生(急、慢性肝炎,重症肝炎恢复期,肝硬化)、先天性胆管闭塞、畸形胎儿(无脑儿、脊柱裂等)以及原发性肝细胞肝癌、畸胎瘤或部分胃肠道肿瘤6甲胎蛋白(AFP)临床意义:(1)原发肝癌80%AFP>400ng/ml原发肝癌近20%AFP正常(2)病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml(3)内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转
4、移者AFP可升高(4)妇女妊娠3个月后,AFP开始升高,7-8个月时达高峰,一般在400ng/ml以下,分娩后3周恢复正常.妊娠期AFP异常升高,胎儿神经管缺损、畸形.7癌胚抗原(CEA)CEA1965年结肠癌血清中发现具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白最初被认为是结/直肠癌的特异性肿瘤标志物CEA在消化道外的肿瘤:肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在。参考值:<15ng/ml(RIA法)8癌胚抗原(CEA)临床意义:(1)CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。(2
5、)肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。(3)癌症越晚期,CEA越高,阳性率不高(4)体积越大,CEA越高(5)转移者,CEA高9癌胚抗原(CEA)(6)腺癌敏感,其次是鳞癌和低分化癌,分化程度越高阳性率越高(7)正常人吸烟者CEA升高(8)癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高10伴CEA升高的良性疾病吸烟者溃疡性结肠炎胰腺炎结肠息肉11糖类抗原50(CA50)1983年广谱肿瘤标志物参考值<20U/ml临床意义:(1)肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等(2)肺炎
6、、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清CA50升高(3)某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。12糖类抗原125(CA125)CA1251983年卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠,+骨髓瘤杂交=单克隆抗体OC125OC125识别的抗原为CA125参考值<35U/ml临床意义:(1)卵巢癌血清CA125升高,阳性率61.4%;治疗有效CA125下降;复发CA125升高先于症状;CA125是判断疗效和复发的良好指标。13糖类抗原125(CA125)(2)其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌43%胰腺癌50%肺癌41%胃癌47
7、%结/直肠癌34%乳腺癌40%(3)其他非恶性肿瘤,也有不同程度的升高,但阳性率较低;如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等(4)在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高(5)早期妊娠,也有CA125升高14糖类抗原15-3(CA15-3)1980s,对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值,但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足参考值<28U/ml临床意义:(1)乳腺癌患者CA15-3升高,乳腺癌初期的敏感性60%乳腺癌晚期的敏感性80%15糖类抗原15-3(CA15-3)CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断,复发和转移的诊断有重要价值(2)
8、其他恶性肿瘤也有一定的阳
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