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1、冠心病危险因素众多不可控制性：冠心病基因？（家族史）、性别、年龄可控制性：吸烟、高血压、高胆固醇、糖尿病、肥胖………其中，胆固醇升高是冠心病最重要的危险因素。胆固醇包括高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），及极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）。HDL-C是负性危险因素，目前临床干预手段有限。请回答：1.冠心病的首要致病因素是以下哪一个？高血压糖尿病LDL-C升高HDL-C降低LDL-C升高是冠心病的首要致病因素LDL-C致动脉粥样硬化机制富含胆固醇的LDL-C颗粒，可透过内膜，进入动脉内皮下层。巨噬细胞摄入
2、LDL-C，变成泡沫细胞，后者融合并破裂，释放出大量胆固醇，构成粥样斑块核心（脂质池）。动脉粥样硬化斑块示意图 “血管内水饺”冠状动脉中破裂斑块带血栓的显微照片致命性血栓斑块破裂处形成血栓的脂质核心胶原纤维帽上条和中条：高胆固醇组：1％胆固醇、7.5%蛋黄粉、8％猪油喂养12周下条：对照组：普通饲料喂养12周动物实验：给兔喂胆固醇， 可在短时间内产生AS各组兔主动脉动脉粥样硬化病变情况大量循证研究证实：降低LDL-C能明显减少冠心病的危险性源于真正的人体试验：大规模临床试验22.615.9/13.27.92.8安慰剂组5年心梗发生率（％）
3、WOS:NEJM1995;333:1301-1307CARE:NEJM1996;335:1001-1009LIPID:NEJM1998;339:1349-13574S:Lancet1994;344:1383-1389TexCAPS:JAMA1998;279:1615-16225项经典他汀类里程碑临床试验CAREn=4,159TC5.4mmol/lLIPIDn=9,014TC5.6mmol/lWOSn=6,595TC7.0mmol/l4Sn=4,444TC6.8mmol/l冠心病+胆固醇高冠心病+胆固醇不高无冠心病胆固醇高TexCAPSn=
4、6,605TC5.7mmol/l无冠心病胆固醇不高LDL-C降低35％25％32％26％23％事件降低34％24％23％31％35％TheAngloScandinavianCardiacOutcomesTrial盎格鲁-斯堪的那维亚心脏终点试验（ASCOT）最近的一项降压联合降脂治疗的他汀里程碑研究针对高血压患者联合降脂治疗的临床试验1,150事件;~5年高血压:收缩压>160或舒张压>10040–79岁3+心血管疾病危险因子左心室肥厚,心电图异常,2型糖尿病,外周血管疾病,一过性脑缺血,男性,>55岁,微蛋白尿,吸烟,TC/HDL>6,
5、早发冠心病家族史TC(mmol/L)>6.5<6.5*安慰剂阿托伐他汀10mgN=~2,500N=~2,500N=~2,500N=~2,500N=~4,500N=~4,500研究设计前瞻性、随机、开放、双盲终点(PROBE):2×2析因设计19,342病人氨氯地平-受体阻滞剂入选病人20015015075125100100(mg/dL)(mg/dL)总胆固醇(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Years总胆固醇和LDL-C的降低1.3mmol/L1.0mmol/L1.2mmol/L1.0mmol/LSeverPS,DahlöfB,
6、PoulterN,WedelH,etal,fortheASCOTInvestigators.Lancet.2003;361:1149-58Close-out50mg/dl,24%38mg/dl,19%46mg/dl,35%38mg/dl,28%36%主要终点：致死性冠心病和非致死性心肌梗死HR=0.64(0.50-0.83)阿托伐他汀10mg事件数目100安慰剂事件数目154p=0.0005SeverPS,DahlöfB,PoulterN,WedelH,etal,fortheASCOTInvestigators.Lancet.2003;3
7、61:1149-58次要终点：致死性和非致死性脑卒中27%HR=0.73(0.56-0.96)p=0.0236阿托伐他汀10mg事件数目89安慰剂事件数目121SeverPS,DahlöfB,PoulterN,WedelH,etal,fortheASCOTInvestigators.Lancet.2003;361:1149-58心脏保护研究（HPS）入选条件由于既往疾病而具有冠心病死亡的高危险性:心肌梗死或其他冠心病非冠状动脉的阻塞性疾病，或糖尿病或治疗中的高血压年龄介于40-80岁总胆固醇>3.5mmol/l(>135mg/dl)病人自
8、己的医生不认为他汀药物或维生素是明确适用或禁忌于这些患者摘自HeartProtectionStudyCollaborativeGroupLancet2002;860:7-22.患者百分比%10
