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《冠心病的代谢治疗从指南到实践》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、冠心病的代谢治疗－从指南到实践一、正常心肌能量代谢特点二、心肌缺血时能量代谢特点三、万爽力—药理及代谢作用机制四、万爽力治疗冠心病的临床研究内容一、正常心肌能量代谢特点心脏是高功能、高耗能、高耗氧器官人心脏24小时可产生、消耗约35kgATP,较心脏重量高100倍，耗氧占总量约10%，而重量仅占体重0.5％主要是有氧氧化心脏能量代谢率（turnover），而对ATP分解和再合成的速率是衡量能量代谢状态的决定因素，而不是心肌ATP的含量水平。心肌每天产生ATP的量较其高100倍。正常心肌代谢特点Lopa
2、schukGD,StanleyWC.Circulation.1997二、心肌缺血时能量代谢特点1、无氧酵解增强2、动员游离脂肪酸3、脂肪酸氧化速度增加 显著降低葡萄糖氧化血管阻力冠脉血流O2CarryingCapacity供给需求心率心肌收缩力收缩期室壁张力心肌缺血缺血时心肌代谢特点缺氧及再灌注状态下代谢途径的变化5-10%20-50%50-75%5-10%-80-90%糖酵解与葡萄糖有氧氧化失耦联酸中毒，Ca2+，Na+过载心肌耗能增加，心肌损伤心肌收缩正常情况低氧状况三、万爽力—药理作用乙酰辅酶A
3、酰基脱氢酶3-羟酰基 脱氢酶长链3-酮基酰基辅酶A硫解酶…C-CH2-CO-SCoA…CH-CH2-CO-SCoA烯酰 水合酶线粒体ß-氧化链…CH=CH-CO-SCoAOH=O最新研究Ref:GaryD.Lapaschuk.CirculationResearch.2000;86;580万爽力---第一个3-KAT抑制剂万爽力:独特的代谢作用机制KantorPF,LucienA,KozakR,LopaschukGD.CirculationRes.2000;86:580-588.每消耗1个O2分子葡萄糖
4、vs游离脂肪酸6ATPvs4.3ATP,几乎为3:2消耗同样的氧,葡萄糖氧化供能比游离脂肪酸氧化供能高12%---28%优化心肌能量代谢,治疗心肌缺血：-降低脂肪酸氧化-刺激葡萄糖氧化“心脏不仅是一个泵，而且是一个需要通过代谢获得能量的器官，心肌缺血——代谢性疾病，需要用理想的代谢方案治疗。”——OpieL.心肌缺血的一系列改变：发作的心绞痛只是浮出水平面的冰山顶端，而最早期的缺血改变是代谢变化。Opie.L.Lancet1999,353:768-769万爽力：独特的代谢作用机制抑制耗氧多的游离脂肪酸
5、氧化,促进葡萄糖氧化, 利用有限的氧，产生更多ATP,增加心脏收缩功能减少缺血再灌注时细胞内离子改变·减少酸中毒·减少钙离子过载增加细胞膜磷脂的合成ElBanani,BernardM,BaetzD,etal.CardiovascRes.2000;47:637-639.基于优化线粒体能量代谢的心肌细胞保护作用万爽力:药理学胃肠道迅速吸收Cmax(ng/ml)after20mg:53.6tmax(h):1.8t1/2:6生物利用度(%):88.7血浆蛋白结合率:16%尿中清除率:80%after48Hß-
6、氧化丙酮酸脱氢酶脂酰辅酶A乙酰辅酶A游离脂肪酸ATP葡萄糖丙酮酸万爽力（曲美他嗪）-ATP/O2=6.3ATP/O2=5.6万爽力®（曲美他嗪）的代谢作用机理四、万爽力治疗冠心病的临床研究心血管疾病死亡位居首位17,00万/年死于动脉粥样硬化疾病占全球死亡总数的1/3，排名第一位80％分布在低中等收入国家我国每年死于心血管病的人数达250万每年新发心肌梗死50万人，现患心肌梗死200万人2020年预计动脉粥样硬化疾病死亡增加50％，达2500万/年，其中1900万发生在发展中国家北京地区男性急性冠心病
7、事件发病率平均每年上升2.3%。Ref:中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会，慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南，中华心血管病杂志，2007:35(3):195-206血运重建（PTCA）后或药物治疗期间 心绞痛的发生率HendersonAR,JAmCollCardiol.2003;42(7):1161-70P冠状动脉血管成型组M药物治疗组患者百分比随访1级2级3/4级基线血运重建后心绞痛的发生率051015202530354045501年2年5年PTCACABGfromBARI,CABR
8、I,RITA,EASTBodenWEetal.NEnglJMed2007;availableat:http://www.nejm.org.COURAGE:Cumulativeeventrates*OutcomePCI(%)Medicaltherapy(%)Hazardratio95%CIpDeath,MI1918.51.050.87–1.270.62Death,MI,stroke2019.51.050.87–1.270.62Death7.68.30.87
