替加环素介绍.ppt

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1、替加环素抗菌作用及机制简介汇报人：带教老师：汇报时间：2015年04月文献来源（1）杨启文等.中华检验医学杂志.2011;34(5):422-430.；（2）孙桂凤，孙钊.新一代药物替加环素的研究进展[J]药品评价,2014,12（4）:162-164；（3）张翼霞，王占伟.替加环素对临床常见多重耐药菌的体外抗菌活性研究[J]中华检验医学杂志,2013,36:308-312；（4）余巧珍，朱恒光.替加环素对临床多重耐药菌的体外药敏结果的分析[J]国际检验医学杂志，2014，21：127-129；（5）刘春亮，王华.替加环素的研究进展及临床应

2、用[J]安徽医药，2007，11（7）：154-156；甘氨酰环素是四环素类抗生素（米诺环素）的半合成衍生物，该类药物在D环的第9位置上连接了一个甘氨酰氨基此种修饰既可维持四环素类的抗菌作用，又能对抗四环素类药物的耐药性机制替加环素：第一个甘氨酰环素类抗生素3化学结构式在9位上增加甘氨酰氨基特点：抗生素作用靶位改变如青霉素结合蛋白的修饰与β-内酰胺类抗生素耐药相关(包括碳青霉烯类等)抗生素酶的降解与β-内酰胺类抗生素耐药相关DNA解旋酶突变与喹诺酮类的耐药相关有效对抗多种耐药机制对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强与其他四环素类或其他抗菌药

3、物不易产生交叉耐药不受常见耐药机制的影响有效对抗四环素类两大耐药机制替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制核糖体保护机制外排泵机制外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足结合位点不同，结合方式独特具有很高的结合力独特作用机制，有效抑制细菌蛋白质的合成替加环素通过与核糖体30S亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A位而抑制细菌蛋白质合成7替加环素肝肾安全性好约有59%*通过胆汁/粪便排泄消除33%*经尿液排泄*：8%经其他途径排泄天解®肝肾双通道排泄，安全性好肾脏安全性良好，肾功能

4、不全及血液透析患者无需调整剂量肝脏安全性良好，轻中度肝功能损害患者无需调整剂量老年患者无需调整剂量药代动力学特性—分布替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织根据临床研究观察(0.1至1.0μg/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%替加环素在体内分布广泛，组织穿透能力极强，广泛分布于肺、胆囊、结肠、骨等组织，其中在肺泡细胞、胆囊、肺组织的分布浓度达到血浆浓度的78倍、38倍和8.6倍，这为替加环素用于临床治疗腹腔感染和肺炎提供了理论基础药代

5、动力学特性—分布药代动力学特性—抗生素后效应(PAE)替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的PAE1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续1.8-2.9h2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示，替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h11替加环素的目标治疗碳青霉烯类抗生素耐药革兰阴性菌感染治疗1、碳青霉烯类抗生素肠杆菌科细菌2、碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌多重耐药菌混合感染治疗1、MRSA+耐药阴性菌2、多种耐药阴性菌1

6、2G+:替加环素应作为多药耐药金黄色葡萄球菌感染的推荐药物，包括对糖肽类中介的葡萄球菌。许多研究表明:替加环素是对肠球菌属最有效的抗生素，且不论其对万古霉素敏感或耐药与否。G-：替加环素对肠杆菌科细菌具有高度活性，不论其是否产ESBL。对奇异变形菌和吲哚阳性变形菌活性低，铜绿假单胞菌对其天然耐药。对其他非发酵阴性菌具有较好抗菌作用，包括乙酸钙不动杆菌、嗜麦芽寡养单胞菌。以及流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌、单核细胞增生李斯特菌、多杀巴斯德菌、宋内志贺菌和脑膜炎奈瑟球菌。厌氧菌：替加环素对绝大部分拟杆菌属，包括卵形拟杆菌、普通拟杆菌、多形拟杆菌、单

7、形拟杆菌、迪氏拟杆菌和脆弱拟杆菌高度敏感。对消化链球菌属具有高度的抗菌活性。对各种接受测试的产气荚膜梭菌、艰难梭菌、双路普雷沃尔菌、疮疱丙酸杆菌和具核梭杆菌等均非常敏感。研究显示替加环素对艰难梭菌活性最好，甚至超过甲硝唑。非典型病原体：对肺炎支原体活性强于米诺环素或四环素，但对解脲支原体活性弱于米诺环素、四环素。对肺炎衣原体、沙眼衣原体、沙眼支原体活性强大。广谱覆盖G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体广谱覆盖G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体#，涵盖碳青霉烯和糖肽类不能覆盖的致病菌14细菌株数％大肠埃希菌1186028克雷伯菌属69811

8、6.5不动杆菌属672315.8假单胞菌属633415肠杆菌属25195.9嗜麦芽窄食单胞菌18894.42011CHINET耐药监测前6位革兰阴性菌菌种分布对G-菌的抗菌活性强