有机合成切断法简述.pdf

《有机合成切断法简述.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第一章：切断法1、合成设计路线的例行程序：（1）分析a.辨认并确定目标分子中有哪些官能团。b.思考在哪里切断，用哪些已知可靠的反应切断。c.对片段进行分析看是否需要重复切断，从而找到易得原料。（2）合成a.根据上面的分析写出书面的合成计划，同时写出所有试剂和反应条件。b.根据合成中遇到的实际情况来修改计划。2、知识储备：（1）理解反应机理。（2）懂得常用的反应类型。（3）知道哪些化合物是易于取得的。（4）了解立体化学知识。第二章：芳香族化合物的合成1、切断和官能团转换。2、亲电反应。3、亲核反应。第三章：次

2、序先后问题(芳香族)准则一：考虑每个官能团彼此的相互影响。准则二：官能团的变化能显著改变反应活性。CH3CH3Cl2CCl3SbF5CF3ClPCl5ClCl准则三：有些取代基很难引入，所以最好直接选择带这些基团的原料。比如沙丁胺醇的合成以水杨酸乙酰氯为原料。准则四：一些双取代化合物是可以买到的，比如一些不容易通过亲电取代得到的双取代化合物（特别是邻位双取代）。准则五：一些取代基可以通过亲核取代引入到苯环上。OORCOClRNH2FAlCl3FRHN准则六：尽量选择生成单一产物的反应作为一系列反应的起始反应

3、。对于芳香族化合物，如果邻对位取代基都要引入的话，先引入对位取代基比较好。第四章：单个基团C-X切断法1、羰基衍生物：从羰基与杂原子处切断（注意羰基衍生物的反应活性）。2、醚及硫醚的合成。第五章：化学选择性1、化学选择性通常包括以下几点：（1）两个不同基团的相对反应活性，比如氨基和羰基。（2）控制两个相同基团中的一个参与反应。（3）控制可以连续两次反应的基团只反应一次。2、准则一：如果两个基团具有不同的反应活性，活性高的优先反应。如氨基酚中氨基亲核性强于酚羟基，优先酰化。准则二：如果一个反应基团可以连续发生

4、两次反应，第一次反应产物就会与起始原料存在竞争关系。只有当起始原料的反应活性大于第一次反应产物时，反应才会停在第一次反应。反之，就会发生第二次反应。准则三：一和二不能解决的问题可以有保护基来解决。准则四：当分子中存在两个相同的基团时，可以通过多种方法来控制使其中一个基团反应。（1）与准则二一样。NaHSO2NO2NNO2MeOHO2NNH2（2）从统计学角度来看，即使起始原料与第一次反应产物具有相似的反应活性，只要控制试剂的当量为1，仍然可以得到预期产物，收率中等。（3）最好的办法是把两个等同的官能团合并成

5、一个官能团，并且该管能团只能发生一次反应，生成中间体的反应活性要远低于起始原料，但这种办法不是总能实现。OMeOCO2MeCO2MeOMeOHCO2CO2HO第六章：二基团C-X切断法1、1,1-官能团切断：一般是羰基化合物醛和酮的亲核反应。2、1,2-官能团切断：有环氧化物的亲核反应，羰基化合物α-位氧化、卤代，烯键双羟基氧化。3、1,3-官能团切断：有Aldol反应，酯缩合及类似反应。4、1,4-官能团切断：烯醇与环氧化物反应，Mannich反应。5、1,5-官能团切断：Michael加成，Robins

6、on增环反应。6、1,6-官能团切断：环烯氧化断裂。第七章：极性反转，环化反应，策略小结1、极性反转：环氧化物和α-卤代羰基化合物（酮和酸）的合成。2、环化反应：分子内的环化反应一般进行的比较好。3、策略小结：（1）分析1）在目标分子中找出主要的官能团。2）用已知的可靠的反应进行切断，若需要是利用官能团转化找到合适的官能团。切断:（A）：连接芳香环和分子其他部分的键，如Ar-X，Ar-C；（B）：所有的C-X键，尤其是与酰基相连的键RCO-X，用双基团切断，饱和环中易于关环的。3）再次强调原料易得的重要性。

7、（2）合成1）按顺序画出合成路线，并添加所有的试剂和反应条件。2）检查顺序是否合理。3）检查化学选择性是否合理，若有必要添加保护基。4）修正路线。逆合成路线：HOHOHOOHOOHOHOHONHtBuNHtBuBrHOHOHO2COOHOCl+HOHO实际路线：HO2CAcOHO2CAlCl3HO2CHO2C2OBr2OHNButPhHOOHOHOBrOCHCl3HO2CLiAlHHOHOOHPh4OPhH2OHHOHOHONtBuNtBuPd/CNHtBu沙丁胺醇第八章：胺的合成1、酰胺还原。ONNNH+

8、RCOCl2、还原胺化：先与醛或酮形成亚胺盐，再用NaB(CN)H3或NaB(OAc)3H或氢化催化还原。3、腈的还原（缺点：毒性大）。4、硝基化合物还原。5、Riter反应：腈与叔碳正离子反应先成酰胺再还原或水解。6、卤烷与NaN3反应成叠氮烷再还原（缺点：易爆炸）。第九章：保护基1、一个适宜的保护剂所必需的性质：（1）容易接上。（2）对那些与未保护官能团反应的试剂是惰性的。（3）容易脱除。2、醚和酰胺作为保护