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1、三氮唑类HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂的设计与合成余攀2015年1月中图分类号：O626UDC分类号：547三氮唑类HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂的设计与合成作者姓名：余攀学院名称：化工与环境学院指导教师：武钦佩教授答辩委员会主席：张卓勇教授申请学位：工学硕士学科专业：化学工程与技术学位授予单位：北京理工大学论文答辩日期：2015年1月DesignandSynthesisoftriazoleHIV-1non-nucleosidereversetranscriptaseinhibitorsCandidateName:PanYuSchoolorDepartment:Che
2、micalEngineeringandEnvironmentFacultyMentor:Prof.QinpeiWuChair,ThesisCommeetee:Prof.ZhuoyongZhangDegreeApplied:MasterofPhilosophyMajor:ChemicalEngineeringandTechnologyDegreeby:BeijingInstituteofTechnologyTheDateofDenfence:January,2015研究成果声明本人郑重声明：所提交的学位论文是我本人在指导教师的指导下进行的研究工作获得的研究成果。尽我所知，文
3、中除特别标注和致谢的地方外，学位论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得北京理工大学或其它教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的合作者对此研究工作所做的任何贡献均已在学位论文中作了明确的说明并表示了谢意。特此申明。签名：日期：北京理工大学硕士学位论文摘要HIV-l非核苷类逆转录酶抑制剂是治疗艾滋病的一类非常重要的药物，新型、高效、低毒、广谱抗耐药的非核苷类逆转录酶抑制剂的研发是目前抗HIV药物研究的重要方向之一。本论文以“蝴蝶样”结构VRX-480773和TMC-120为先导化合物，在对现有非核苷类逆转录酶抑制剂的结构分析基础上，将嘧啶环或
4、1,2,4-三氮唑环替换成1,2,3-三氮唑环，并对其结构进行修饰，设计出了多种结构类型的新型1,2,3-三氮唑类逆转录酶抑制剂。本文着重对含硫元素的目标化合物进行合成路线的探索和优化，尤其是对含碳碳三键的目标化合物进行了多条合成路线的探索。在硫醚类、酰胺类等化合物的合成中尝试了多种合成方法，对其反应条件进行了优化。对系类ii化合物设计出了操作简单、反应条件温的合成路线，系列iii中碳碳三键虽没有成功构建，但对后续的含碳碳三键化合物的设计与合成具有参考价值。最终经过多步反应合成出11个目标化合物，32种新化合物，并通过核磁共振和质谱对其进行结构鉴定。关键词：艾滋病；HIV
5、-1；非核苷类逆转录酶抑制剂；三氮唑；合成北京理工大学硕士学位论文AbstractHIV-lnon-nuclearnucleosidereversetranscriptaseinhibitorsisakindofveryimportanttherapeuticagentsinthetreatmentofAIDS,newtype,highefficiency,lowtoxicity,broad-spectrumresistancetodrugresistanceofresearchanddevelopmentofnuclearnucleosidereversetranscr
6、iptaseinhibitorsiscurrentlyoneoftheimportantdirectionofanti-hivdrugsresearch.Thispaperusedthe"butterfly"structureandTMCVRX-480773-480773astheleadcompounds,theexistingnon-nuclearnucleosidereversetranscriptaseinhibitorsbasedonstructureanalysis,4-trichlorobenzenepyrimidineringoronetothreenit
7、rogensubstituted1,2,3-triazolering,andbymodifyingthestructure,designavarietyofstructuraltypesofnovel1,2,3-triazolereversetranscriptaseinhibitors.Inthispaper,thesyntheticrouteoftargetcompoundscontainingsulfur,especiallyforcarboncarbonseveralsyntheticrouteofthreekeyta
