基于胶质细胞HIF-1α通路调控细胞凋亡研究清脑滴丸对急性脑缺血再灌注损伤的作用机制.pdf

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1、－‘户．：，．占：：嘯ｆＦＶ．邏巧中鲁杂大等ＢＥ‘ＩＪＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ乃讀％：：鼠窒寡基．．＾二，；，一．巧一；进节，扔作去占＂ＴＨ’ＥＳＩＳＯＦＭＡＳＴＥＲＳＤＥＧＲＥＥ－ａ题目：基于胶质细胞ＨＩＦ１通路调控细胞调长研究清脑滴丸对急性脑缺血再灌注损伤的作用机制专业：中西医结合基础研究方向；中医药防治中风病基础研究学位类型：学术型硕±生＇：何芳＞．姑：片－．ｒ，＇

2、导师：王新祥研究员护指导老师：刘雪梅副研究员編延’．．贫．，．＞；這如．．．片：：據朽，ｖ．＊芯、‘■；’．．１＊、．；＼ｈ＇ＩＶ＇＇＇．＇＇｜枯Ｖ：’：：．々．少；；巧：户＇‘．－－‘巧辩艦节觀梦？＞二〇屯年五月霉裝矜’＇＇＇’‘．．．．－．．扣乂—Ｉ－＇為，：．．？一一’？．＇？．．独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方夕ｈ，论文中

3、不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得北京中医药大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材幸斗。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。／学位论文作者签名：［句革鉛日期；逆！锋却邱学位论文版权使用授权书本人完全了解北京中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，即，允许论文被查阅和借阅，：学校有权保留送交论文的复印件和磁盘＇保存论文可１＾采用影印、缩印或其他复制手段。本人授权北京中医药大学将本人学位论文的全部或部分内容编入有

4、关数据库进行检索，并允许提交杂志社出版。曰ｆ公开□保密（年＿月）（保密的学位论文在解密后应遵守此协议）学位论文作者签名；如＾暮导师签名：签字日期川签字日期如＾７秦巧饼：Ｗ巧句；目录摘要１Ａｂｓｔｒａｃｔ４英文缩略词表８一第部分综述１０一综述１０缺血性中风的病因病机和清脑滴丸组分对其作用的研究进展１０参考文献２５综述二ＨＩ門ａ、ＢＮＩＰ３表达的调控及对调亡的影响３１参考：＾献３８３前胃４第二部Ａ４４－细胞实验

5、４４１．实验材料４４２．实验方法４６３．实验结果５０４．结论５９二动物实验６０１．实验材料６０２．实验方法６０３．实验结果６４４？结７１总结７１ｉｔ论７２１．神经血管单元在缺血再灌注损伤中的作用７２２．胶质细胞对缺血再灌注损伤的作用７４３．清脑滴丸对缺血再灌注损伤的作用７５－４ａ．ＨＩＦ１在缺血再灌注损伤的作用７６个人简历８０附录８１３Ｈ－基于胶质细胞ＩＦ１ｇ通路调控细胞调亡研究清脑滴

6、丸对急性脑缺血再灌注损伤的作用机制摘要２０１０年全球疾病负担报告（ＧｌｏｂａｌＢｕｒｄｅｎｏｆＤｉｓｅａｓｅ，ＧＢＤ）显示，卒中位居死因顺位第二位－２００５年我国全国第Ｈ次死因回顾抽样调查报告显示血管病升为，２００４，脑一一位死因第，２０１０年疾病负担报告显示脑血管病死因仍居第位。其中，缺血性卒中年龄标化发病率要远高于出血性卒中。深入研究缺血性脑卒中的发病机制和治疗，具有重要的医学价值。一胶质细胞是神经系统内的大类细胞，约占中枢神经系统细施总数的９０％，除了具有支撑，提供

7、营养及协助代谢等辅助作用，同时具有兴奋性，参与神经元的通讯并促进。突触形成和神经再生等功能在急性脑缺血发生时，星形胶质细胞最先受到损伤，受损的胶质细胞会杀死邻近的神经元，并且受损的星形胶质细胞会发生调亡，之后导致神经元的二次损伤，最终使脑梗死面积扩大。－－在缺氧条件下－ｉｎｔ，缺氧诱导因子１（ｈｏｘｉａｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｏｒ１ＨＩＦ１（ｙｐ，）可直接或间接调控－１００多种下游鞭基因的转录而成为低氧应答时稳定细胞内环境的调节中也。ＨＩＦ１由－稳定表达的班Ｆ－ａ亚基组－ｉｐ亚基和受低氧调

8、控的ＨＩＦｌ成。缺氧状态下，ＨＩＦｌａ广泛表达于脑组织，包括神经元，神经胶质细胞及血管内皮细胞等，其对脑缺血具有双重作用。－血管生成当轻度缺血缺氧时，ＨＩＦｌａ可激活其下游基因，通过増加、调节糖醇解等方式－减少细胞调亡。严重缺血缺氧状态下，ＨＩＦｌａ可通过与ｐ５３结合诱导细胞调亡，或诱导ｂｃ－ｌ２（Ｂｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ２）家族中的