核苷类药物抗乙肝病毒转换治疗策略.ppt

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1、1演讲内容为什么要换药？应换什么药物？什么时间换药？2演讲内容为什么要换药？应换什么药物？什么时间换药？3我们是否遵循了优选的策略？2009AASLD指南由于长期使用中的高耐药发生率，不主张优先考虑拉米夫定和替比夫定，除非打算短期使用推荐将聚乙二醇干扰素、恩替卡韦和替诺福韦作为一线抗病毒药物2009EASL指南ETV和TDF由于其是强效病毒抑制剂，且对耐药突变具有高基因屏障，因此可以用于一线抗病毒单药治疗方案ADV更贵，抗病毒效果差，耐药率高；LdT强效抑制病毒，但是低耐药基因屏障，耐药发生率高；LAM价廉，但是单药治疗有很高的耐药发生率具有最理想耐药数据的最强效抑制病毒作用的药物

2、，即TDF和ETV应作为一线抗病毒药物使用我们是否遵循了一线选药的原则？5为什么要换药？初治选择了高耐药或低效核苷类药物某些核苷类药物的负面效果逐渐显现其他因素推动调整方案6为什么要换药？初治选择了高耐药或低效核苷类药物某些核苷类药物的负面效果逐渐显现其他因素推动调整方案7初治选择了高耐药或低效核苷类药物LAM是第一个上市的抗乙肝病毒核苷类药物，迄今仍然有大量慢性乙型肝炎患者使用着LAM，中国仍然有大量患者继续初始使用LAM，而欧美和日本肝病学会指南均把LAM和ADV确定为非一线药物。中国现状与发达国家有同亦有别：相同：在没有抑制病毒更强、耐药率更低的药物时使用拉米夫定区别：地区发

3、展不平衡，经济条件决定了必须继续首选拉米夫定患者不知晓，医生主导下单用LMV或ADV很多地区初始联合使用LAM和ADV8为什么要换药？初治选择了高耐药或低效核苷类药物某些核苷类药物的负面效果逐渐显现其他因素推动调整方案9某些核苷类药物治疗后应答不佳的比例较高某些核苷类药物治疗后耐药发生的比例较高某些核苷类药物的负面效果逐渐显现10治疗48周病毒学应答不佳率很高LamperticoP.JournalofHepatology,2009(50):644-6471124周HBVDNA<3log，2年耐药率依然较高治疗24周时血清HBVDNA水平HBeAg(+)HBeAg(-)2031465

4、7638379115175178157182016241023n=发生耐药的患者比例（%）42529302122060924414556505601020304050607044替比夫定拉米夫定LaiCL,etal.57thAnnualMeetingofAASLD，2006;Abstract91.12早期应答不佳后续耐药危险很高Yun-FanLiao:AntiviralTherapy.2009;14:13-2213YunFanLiawReviewAntiviralTherapy.2009“研究表明，核苷类药物治疗早期应答不佳者，存在潜

5、在的耐药危险，需要在治疗过程中调整治疗方案，这对那些由于经济因素初治患者广泛选择拉米夫定的国家（或地区）来说尤其应如此。”应答不佳者应在治疗中调整治疗方案Yun-FanLiao:AntiviralTherapy.2009;14:13-2214某些核苷类药物治疗后应答不佳的比例较高某些核苷类药物治疗后耐药发生的比例较高某些核苷类药物的负面效果显现151.LocarniniS.HepatolInt.2008;2:147-51.2.LaiCL,etal.NEnglJMed,2007;357:2576-8;3.LiawYF,etal.Gastroenterology2009;136:486

6、-95.4.Snow-LVDpartA,etal.AASLDOct31–Nov4,2008,SanFrancisco,USA.OralPresentation977Hepatology2008;48:745A.5.D.J.Tenney,etal恩替卡韦MAINTAINSAHIGHGENETICBARRIERTOHBVRESISTANCETHROUGH6YEARSINNAIVEPATIENTSEASL2009annualmeetingAbstract#20.6.Tenneyetal.EASLApril22–26,2009,Copenhagen,Denmark,OralPresenta

7、tion1761.LAM1ETV*5LdT†2,3ADV‡1TDF§4§第72周时HBVDNA≥400copies/mL的患者可以在TDF的方案中增加FTC；因此，72周后就无法完全确定对TDF单药治疗的耐药性。5,6*耐药的累积概率;†初治HBeAg(+);‡初治HBeAg(-);N/A无法获得第3年1.2%–55%11%第4年1.2%––71%18%第2年<1%0%§46%3%25%第1年<1%0%23%0%5%第5年––80%29%1.2%第6年–––––1.2