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1、合理使用核苷类药物进行抗乙肝病毒治疗赵连三教授华西医科大学附属医院主要内容抗病毒治疗的重要性必要性影响抗病毒治疗效果的因素抗病毒治疗合理目标的选择初治患者抗病毒药物的选择抗病毒治疗效果不佳的处理乙肝特殊人群的抗病毒治疗主要内容抗病毒治疗的重要性必要性影响抗病毒治疗效果的因素抗病毒治疗合理目标的选择初治患者抗病毒药物的选择抗病毒治疗效果不佳的处理乙肝特殊人群的抗病毒治疗美国消化协会乙肝治疗规范：首要治疗目标和最终治疗目标持续的HBVDNA抑制组织学改善和ALT正常化防止肝病进展为肝硬化、肝衰竭或肝癌减少死亡或肝移植首要治疗目标最终的治疗目标长期治疗KeeffeE,etal
2、.ClinGastroenterolHepatol.2008;6:1315-41.治疗药物及相关重要研究的时间1992IFN被批准CHB治疗11998LVD2REVEAL揭示病毒载量与肝硬化/肝细胞性肝癌的关系7,8*核准上市的首年1.ZoulimF,etal.JHepatol2008;48(Suppl.1):S2–S19.2.GSK.Zeffix®(lamivudine)EUSPC.Feb2007.3.Gilead.Hepsera®(adefovir)EUSPC.2008.4.LiawYF,etal.NEnglJMed2004;351:1521–1531.5Roche
3、.Pegasys®(pegylatedinterferonalfa-2a)EUSPC.Jun2007.6.BMS.Baraclude®(entecavir)SPC.Jan2008.7.ChenCJ,etal.JAMA2006;295:65–73.8.IloejeU,etal.Gastroenterology2006;130:678–686.9.Novartis.Sebivo®(telbivudine)EUSPC.Feb2007.10.Gilead.Viread®(tenofovir)EUSPC.Feb2007.2003200520072008PegIFN5ADV3ETV
4、6LdT9TDF1020042006Liaw,etal.:抗病毒疗法能减缓慢性乙型肝炎的病情进展4慢乙肝指南更新有赖于循证医学证据、新药物和新技术的不断完善和引入亚太共识更新HBV治疗策略更新将治疗阈值设于HBVDNA>20,000IU/ml1NIH专题研讨会AASLDAASLD更新修改后的正常ALT（上）限（男性:30U/l；女性:19U/l）2开发出更加敏感的PCR检测方法（如Taqman检测法）1EASL亚太共识HBV治疗策略AASLD更新20012002200320042006200720082005亚太预警HBV治疗策略更新1.WeissJ,etal.JCli
5、nVirol.2004;30:86-93;2.KeeffeEB,etal.ClinGastroenterolHepatol.2006;4:936-62;3.KimHC,etal.BrMedJ.2004;328:983;4.ACT-HBVAsia-PacificSteeringCommitteeMembers.LiverInt.2006;26:47-58;5.LiawY-F,etal.HepatolInt.2008.DOI:10.1007/s12072-008-9080-3;6.CornbergM,etal.ZGastroenterol.2007;45:1281-3287
6、.SorrellMF,AnnalsofInternalMedicine,2009,20:103-110.8.http://www.aasld.org/practiceguidelines/Pages/default.aspxHBVDNA提示长期预后（肝硬化/HCC）4和正常/轻度升高的ALT相关的肝脏疾病及死亡率升高3亚太共识更新中国CHB防治指南EASL更新NIH共识AASLD更新2009为HBeAg+/-患者的Rx活动设定标准化的病毒负荷阈值指南发布HBV治疗进展血清HBVDNA水平与肝组织病变的相关性基线HBVDNA水平,log10copies/mLlog10HB
7、VDNA中位数的降低组织学活动指数（HAI）在未经抗病毒治疗患者中，HAI与HBVDNA的相关性(r=0.78;P=0.0001)在经过抗病毒治疗的患者中，HAI与HBVDNA改变的相关性(r=0.96;P<3x10-6)Mommeja-MarinH,etal.Hepatology.2003;37:1309-1319.对26个前瞻性研究的回顾024681012024681012–2–101234512345HAI评分的中位改善随访13年HCC累计发生率1(N=3,653)随访11年肝硬化累计发生率2(N=3,582)基线HBVDNA(co
