抗乙肝病毒治疗药物简介.ppt

《抗乙肝病毒治疗药物简介.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、抗乙肝病毒治疗药物简介学习目标通过本课程学习，您将能掌握：1.常用抗乙肝病毒药物的种类2.干扰素的作用、特点和用法3.拉米夫定的特点4.替比夫定的特点、不良反应和配伍禁忌5.阿德福韦酯、恩替卡韦的特点和耐药我国《慢性乙型肝炎防治指南》中强调指出：慢性乙型肝炎治疗的总体目标是最大限度地长期抑制或消除乙型肝炎病毒，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞癌(HCC)及其并发症的发生。从而改善生活质量和延长存活时间。慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应证，

2、且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。在这里我们主要谈一谈抗乙肝病毒治疗药物，只有选择了适合的抗病毒治疗药物才能达到预期的效果。目前公认的抗乙肝病毒药物主要有两类：干扰素类和核苷类似物。具体药物介绍如下：一．干扰素（InterferonIFN）学者AlickIsaacs和Jeanlindenman发现细胞与病毒一起培养后能产生一种可溶性因子，该因子能“干扰”病毒感染新的细胞，此因子称为干扰素(IFN)。干扰素为目前抗肝炎病毒的有效药物，但对HBV的完全应答率30%~40%。随着分子生物学和单克隆技术的发展，干扰素的种类日益增多，疗效有所提高，不良反应减少。根据疾

3、病与病情选择不同种类干扰素与治疗方案将有抑制病毒复制，减轻肝脏炎症，进而阻止慢性肝病向终末期肝硬化的隐匿性进展。干扰素根据其来源不同分为人白细胞干扰素(interferon-alphaIFN-a)，人纤维母细胞干扰素(interferon-beta)，人类淋巴细胞干扰素(interferon-gammaIFN-γ)，IFN-a、IFN-β为Ⅰ型干扰素，IFN-γ为Ⅱ型干扰素。根据制备方法不同分为天然干扰素和基因工程重组干扰素，后者产量大、纯度高、不良反应小、可满足临床应用的需要。IFN-a抗病毒作用最强，其可分为多种亚型：a-1a、a-2a(因特芬)、a-1b(

4、塞若金)、a-2b(安福隆)。IFN-γ主要作用为抗肿瘤增殖，对病毒感染也有效。IFN-γ具有抑制病毒复制、抑制细胞分裂及免疫调节作用。组合干扰素对Ⅰ型干扰素受体亲和力增强，较IFN-a有更强的激活NK细胞、抗病毒和抗增殖活性，如聚乙烯乙二醇(PEG-IFN)干扰素，为长效干扰素，每周给药一次，副作用减少，疗效及耐受性提高。乙型肝炎治疗推荐方案为：IFN-a3~5MU，每周三次，4~6个月。部分应答者可延长疗程至12个月。约40%的慢性乙型肝炎病人可获得完全应答。完全应答的指标是谷丙转氨酶(ALT)正常，HBV-DNA阴性，HbeAg阴性，抗-HBe阳转。完全应

5、答并不意味着病毒彻底消除，10%～20%的患者在1年内病情可再活动，对再活动或复发病人再次给予IFN-a治疗，仍然有良好效果。使用干扰素要严格掌握适应症，在HbeAg阳性或阴性伴有谷丙转氨酶升高时才可能达较好的效果。二．抗HBV的核苷类似物HBV属于DNA病毒，核苷类似物在体内磷酸化生成三磷酸核苷类似物，具有抑制病毒DNA聚合酶的作用，并与核苷酸竞争掺入病毒的DNA链，终止DNA链的延长和合成，从而达到抑制病毒复制的作用。目前已批准用于治疗慢性乙型肝炎的药物主要有以下4种。1．拉米夫定(lamivudine，贺普丁，3TC)是2’3’双脱氧3硫代胞嘧啶，是对胞嘧

6、啶核苷的糖基进行2’3’双脱氧，3’硫杂环核糖衍生物对天然核糖β-D呋喃糖进行了两个方面的改造：①将天核糖的糖苷键由β-D型改造为β-L构型；②将核糖3’的C原子由S取代变成杂环核糖，并脱2’3’位的羟基。拉米夫定有l(左旋)和d(右旋)，临床应用的拉米夫定是β-L(l)或β-L(-)型，其不良反应低而疗效高。拉米夫定是1998年第一个被美国FDA批准用于治疗CHB的药物，结构式是拉米夫定作为链终止剂，靶向作用HBV的逆转录酶，在细胞内磷酸化为三磷酸酯作为活性药物，结合在HBVDNA链3’端。拉米夫定具有很强的抑制病毒复制能力。已进行的3项研究评估了应用拉米夫定

7、100mg/d的疗效。入选标准：HBsAg阳性≥6个月，存在HBV复制(血清HBeAg阳性，并能检测到HBVDNA)，持续ALT水平升高和或经肝穿证实有慢性炎症的乙肝患者。拉米夫定组有55%56%的患者出现肝组织学改善(其定义为：治疗52周时，Knodell肝组织炎症活动指数比基线下降2个分值以上。)而对照组为25%26%。前者血清转换率(定义为：治疗52周时，HBeAg转阴，HBeAb转阳，HBVDNA测不出。)为15%17%，而对照组为4%13%。两组间ALT复常率差异更大。拉米夫定组大多数患者在治疗早期HBVDNA水平即可在最低检测值以下。但长期用药会导致

8、HBV的YMDD区发生变