核苷类抗乙肝病毒药物的研究.pdf

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1、·426·黑龙江医药HeilongjiangMedicineJournalVo1．23No．32010排除，清洁灌肠可增加肠道的排出，减少肠道的吸收，改3TC为双脱氧核苷类似物。临床研究表明，拉米夫定善肾功能指标。可以明显改善CHB患者的症状、ALT及乙肝病毒病原学指2．2中药导泻保留灌肠所采用的中药主要为大黄，能刺标[2】。服用拉米夫定52wk，肝组织的病理表现得到改善。但激大肠，增加蠕动而排便，具有导泻功能，延缓了尿毒症其持续应答率仍待研究，拉米夫定能延缓肝硬化的进展。的发生。总的结果表明，拉米夫定可以有效地抑制CHB患者的HBV2．3易于保留清洁灌肠可彻底清除肠道内的粪便，保

2、留复制，保护肝细胞，促进肝脏机能恢复。灌肠中患者不易产生迫切的排便感，可延长保留时问，大拉米夫定治疗乙肝存在两大问题：一是停药后的反跳多数患者均可保留8～9h，有利于药物的充分吸收和利用。问题，部分患者在停用本药后，会出现HBVDNA和ALT2．4易于吸收中药的有效成分通过肠壁粘膜直接吸收，水平升高，个别患者甚至可发生肝功能失代偿。二是耐药肠道粪便清除后，可使中药与肠道粘膜充分接触，增加吸性问题。收面积，从而更好地发挥药物疗效。1．2阿德福韦酯(Adefovirdipivoxil，代丁，贺维力，ADV)参考文献阿德福韦酯属于第二个抗乙肝病毒的核苷类药物，抗【1】王莹．中药保留灌肠治

3、疗d',Jk氮质血症操作方法的临床研究【J1．病毒疗效较好，尤其对拉米夫定产生耐药的患者也有治疗黑龙江护理杂志，1999；5；1．作用。收稿日期：2010—03—12阿德福韦酯是5一单磷酸腺苷的无环核苷类药物，是阿德福韦前体药。阿德福韦酯有明显抑制HBVDNA复制，提高HBeAg转阴率和血清转换率，改善肝功能作用，对核苷类抗乙肝病毒药物的研究HBeAg阳性，HBeAg阴性以及拉米夫定引起YMDD耐药突变的CHB患者均有明显疗效。随着阿德福韦治疗时间的延长，也会发生耐药变异。尹丽红，李艳枫，孟繁琳疗程更长的临床研究中，阿德福韦耐药率在第1年为0，第哈药集团制药总厂(150086)2年

4、为2％，第3年为11％，第4年为18％，第5年为28％。拉米夫定耐药患者如加用阿德福韦治疗，可降低对阿德福摘要乙型肝炎是一种感染率极高的传染性疾病，韦的耐药率，因此，对拉米夫定耐药患者，目前倾向于采中国每年有30万人死于慢性乙型肝炎，乙肝的治疗已成为用拉米夫定和阿德福韦联合治疗f3】。世界各国共同关心的问题。本文综述了近几年抗乙肝病毒I．3恩替卡韦(entecavir，博路定，ETV)药物的研究进展，对抗乙肝病毒感染新机制及代表性治疗恩替卡韦是第三个抗乙肝病毒的核苷类药物，于2005药物进行了介绍，其中主要包括核苷类抗乙肝毒药物，并年3月29日获得美国FDA批准上市，2005年11

5、月15日在根据临床使用情况对各类药物进行了评价。中国上市，商品名为博路定，是目前最有效的抗HBV药物。关键词：乙型肝炎；抗乙肝病毒药物；核苷类药物中图分类号：R512．6；R978．7文献标识：A恩替卡韦是一种环戊基鸟嘌呤核苷类似物，它有极强文章编号：1o06—2882(2010)03—426—02的抑制HBV—DNA的作用，其机制为在细胞内磷酸化为ETV三磷酸，和dGTP竞争，抑制HBV—DNA聚合酶和逆乙型肝炎(ChronicHepatitisB，CHB)治疗主要包括抗病转录酶，阻断HBV复制。毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗，其中抗病全球的临床试验表明，拉米夫定治疗

6、失效的患者用恩毒治疗是关键，抑制病毒复制的药物主要有干扰素类和核替卡韦110mg治疗2年，仅有9％的患者因发生恩替卡韦苷类药两类，最近几年，慢性乙型肝炎的治疗发展很快，特别相关耐药而产生临床病毒学反弹，核苷类似物初治679例是新的核苷类药物发展迅速，大大改善了CHB患者的愈后。患者2年后未发生有临床意义的变异株和临床显性耐药性，目前国内已上市的专业抗乙肝病毒药只有3种，都是更深入的结果有待进一步观察。以上结果表明恩替卡韦耐核苷类药物同时在国外也上市了很多核苷类药物，还有许药发生率低，比目前的其他核苷类似物有更大的优越性【4】。多耐受性良好的药物正处于临床研究当中。2已经在其他国家上

7、市或正在进行临床抗HBV实验的核1已经在中国上市并用于临床的抗HBV核苷类药物苷类药物1．1拉米夫定(1amivudine，贺普丁，3TC)以上药物在抗HBV方面表现出了很好的作用，但由于拉米夫定是世界上第一个抗乙肝病毒的核苷类药物。他们都有不同程度的耐药性，限制了它们的使用。面前在最初用于治疗HIV感染，以后发现对于HBV复制具有抑制国外已上市了一批更加优秀的核苷类药物，另外，一些耐作用【l】。美国FDA于1998年底批准拉米夫定用于治疗CHB，药性良好的核苷类药物