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《核苷(酸)类药物经治慢性乙型肝炎的治疗策略(20150912)_ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、核苷（酸）类药物经治慢性乙型肝炎患者的治疗策略—热点问题讨论张大志重庆市肝病治疗研究中心重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆医科大学附属第二医院感染病科2015APASL慢性乙型肝炎治疗目标和终点在全球消除HBV感染：通过接种疫苗、药物治疗和阻断传播[A1]阻止疾病向肝硬化、失代偿性肝硬化、终末期肝病、肝癌、死亡的进展，从而提高生活质量，延长生存期[A1]理想终点：停药后持久的HBsAg消失，伴或不伴HBsAg血清学转换[A1]满意终点：HBeAg阳性：停药后持久的病毒学应答与HBeAg血清学转换HBeAg阴性：停药后持久
2、的病毒学应答[A1]可接受的治疗终点：保持HBVDNA低于检测值下限[A1]http://www.ihepa.com:8088/pc/detail/13722.临床越接近“治愈”，远期预后越好，患者疾病负担越小基本终点HBVDNA抑制满意终点从HBeAg到抗HBe的血清学转换HBeAg减少HBsAg消失理想终点抗-HBs阳性治愈？！肝硬化肝细胞肝癌存活生活质量慢性乙肝患者追求“治愈”之路1.Hepatology2009;50:1-36.2.中华肝脏病杂志2011;5:13-24.3.JHepatol.2012J
3、ul;57(1):167-85;4.HepatolInt.2012;6:531–561.CHB初治患者的抗病毒治疗慢性乙型肝炎治疗的长期目标：持续改善患者的生活质量、预防疾病进展和延长存活率干扰素强效、低耐药核苷（酸）类似物相关概念及界定初治与经治：初治是指从未接受或未接受过超过3个月以上的正规抗病毒药物治疗；经治是指接受过超过3个月以上的正规抗病毒药物治疗，包括已经停药或仍在治疗。相关概念及界定复发（Relapse）接受抗病毒治疗的慢乙肝患者停药后：达到了治疗结束时的应答，但停药后HBVDNA重新升高或阳转，ALT或
4、AST在停药后的再度升高，但应排除由其他因素引起的ALT和AST升高核苷（酸）类似物治疗遇困扰停药易复发超过90%的患者渴望安全停药1不足30%经NA长期治疗能达到停药标准：HBeAg血清学转换2-10不足30%的达到停药标准停药后能持久应答11长期治疗存在隐患不良反应及耐药发生率可能随疗程增加而增加2,12,13阿德福韦：肾毒性与低磷血症替比夫定：肌病与神经病变替诺福韦：肾毒性、低磷血症、骨密度减少1.张鸿飞,等.2012.25(6):339-342;2.EASL.JHepatol2012;57:167–85；3.L
5、okAS,etal.JHepatol2009;50:661–2;4.LiawYF,etal.HepatolInt2012;6:531–61;5.中华医学会肝病学分会.中国病原生物学杂志2011;6:7-77；6.姚光弼,等.肝脏,2007；7.MaoYM,etal.APASL2009;8.姚光弼,等.中华肝脏病杂志.2009;9.JiaJD,etal.JHepatology.2007;10.HeathcoteEJ,etal.Gastroenterology.2010.;11,ReijndersJetal.Gastroe
6、nterology2010;12.TrépoC,etal.Lancet2014;13.Wong,etal.SeminLiverDis.2013.NUC治疗1年后，继续治疗新增HBeAg转换率低LAM=拉米夫定,ADV=阿德福韦，ETV=恩替卡韦,TDF=替诺福韦,LDT=替比夫定*GLOBE的2年研究结果1.姚光弼,等.肝脏,2007;2.MindeZetal.LiverInt2012;.3.姚光弼,等.中华肝脏病杂志.2009;4.LaiCl,etal.NEngJMed.2007;5..LiawYF,etal.Gas
7、troenterology2009.HBeAg血清学转换率(%)15.1152102040608030.0100LAM1ADV2ETV3LDT4,5*981802040608023100HBeAg血清学转换率(%)6%7%3%7%继续治疗1年新增HBeAg血清学转换率<10%治疗1年治疗2年NA治疗HBVDNA免疫负调控免疫功能短暂恢复PD-1,Lag3,Tim3,CTLA4.IL-10,TGFβ,CD8核苷（酸）类似物作用靶点单一，通过对HBVDNA的抑制实现对免疫负调节的改善，使免疫功能短暂恢复停药治疗期间HBsA
8、g免疫功能短暂恢复NA治疗无法实现对宿主免疫的持续改善NA治疗难以获得免疫控制停药后易复发聚乙二醇干扰素α治疗核苷（酸）类似物经治慢性乙型肝炎患者专家会议纪要.2013.对于经核苷（酸）类似物治疗获得血清学应答且HBsAg低水平的患者,可换用聚乙二醇干扰素α或在核苷（酸）类似物治疗基础上加用聚乙二醇干扰素α以获得HBsAg阴转或血
