肿瘤的生长与扩散.ppt

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1、一、肿瘤生长的生物学1.细胞遗传学证实:肿瘤性增生是一种单克隆性增生。2.恶性肿瘤自然生长史:单个细胞恶性转化→单克隆性增生→局部浸润→远处转移。第三节肿瘤的生长与扩散(一)肿瘤生长的动力学:1.肿瘤细胞倍增时间(doublingtime):2.生长分数(growthfraction)：肿瘤群体细胞中处于复制阶段(S+G2期)细胞的比例。3.瘤细胞生成与丢失：生长速度取决于瘤细胞生成＞丢失的程度生长分数高:生成＞＞丢失肿瘤生长速度主要取决于:生长分数瘤细胞生成与丢失之比对化疗的意义:抗肿瘤药物均针对增殖期细胞。持继生长期,大多处于G0期,这就是为

2、什么先手术、后化疗的原因,使G0→增殖期。(二)肿瘤血管形成(tumorangiogenesis)1.实验证明:肿瘤长到直径1-2mm（107个细胞），无新生血管将不再增大。2.实体肿瘤在宿主内诱导形成新生血管的能力,是恶性肿瘤生长浸润转移的前提之一。3.肿瘤诱导血管形成的机理(1)产生血管生成因子:FGF、ECGF、TGF-α、PDGF、TNF-α等。(2)产生抑制血管生成因子:血管抑素、内皮抑素、脉管静止素等。二者共同调控肿瘤生长肿瘤血管形成在转移中作用：正常组织→增生组织→发育异常组织→微小浸润→血管生成→肿瘤细胞团扩张→进入血液循环→存活→靶

3、器官内有限生长→新生血管→肿瘤转移↓休眠状态(三)肿瘤的演进及异质化1.演进(progression):恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象,包括生长加快,局部浸润和远处转移。2.异质化(heterogeneity):肿瘤细胞的不同亚克隆在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面的差异。原因:附加基因突变→亚克隆获得不同特性.二.肿瘤生长方式和扩散(一)肿瘤的生长方式1.膨胀性生长2.外生性生长(exophyticgrowth)3.浸润性生长(infiltratinggrowth)1.直接蔓延(directspread):2.转移(

4、metastasis):肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔,被带到他处而继续生长,形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程。(二)肿瘤的扩散(spreadoftumor):(1)淋巴道转移(lymphaticmetastasis):(2)血道转移(hematogeneousmetastasis)转移瘤特点:多发、散在、界清、位于器官表面。（3）种植性转移(transcoelomicmetastasis)1.局部浸润:(1)肿瘤细胞间粘附力↓:cadherin↓、Fn↓→细胞间连接↓。(2)肿瘤细胞与基底膜的紧密附着：Ln受体↑,Fn受体↑(3)细胞外基质降解:

5、Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn。(4)肿瘤细胞的移出:阿米巴运动→游出。(三)恶性肿瘤浸润与转移机制2.转移机理:(1)分子遗传学:金属蛋白酶抑制物基因↑nm23(non-metastasis)↑(2)机体组织的局部因素:血供、损伤、间质状态。(3)血道转移的器官倾向性:肺癌→肾上腺、脑甲状腺癌→骨→低转移1.分级:Ⅰ级:高分化Ⅱ级:中分化Ⅲ级:低分化2.TNM分期系统:T:肿瘤原发灶大小(T1-T4)N:淋巴结受累(N0,N1-N3)M:血行转移(M0,M1/M2)三、肿瘤的分级与分期中分化腺癌低分化腺癌