肿瘤的生长与播散.ppt

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1、肿瘤的生长与播散病理教研室李子良肿瘤的生长与扩散局部浸润和远处转移是恶性肿瘤最重要的生物学特征。肿瘤的生长方式肿瘤的生长速度肿瘤的扩散浸润性生长外生性生长膨胀性生长肿瘤生长方式肿瘤的生长方式expansivegrowthexophyticgrowth癌组织invasivegrowthInfiltrativegrowth肿瘤的生长速度生长速度(rateofgrowth)：主要取决于分化程度，分化程度高慢、分化程度低快良性瘤恶变突然长快。此外还与肿瘤的血供、激素水平等有关。肿瘤的生长与播散具有局部浸润和远处转移的能力

2、是恶性肿瘤最重要的生物学特征，也是导致患者死亡的主要原因。肿瘤生长的生物学基础恶性肿瘤发生局部浸润与转移的基本过程肿瘤转移的器官选择性恶性肿瘤浸润与转移的机制第一节肿瘤生长的生物学基础肿瘤是由一个转化细胞不断增殖繁衍形成。恶性肿瘤的自然史（lifespan）由四个阶段组成：特定靶细胞的转化、转化细胞的生长、局部浸润和远处转移。理论上:一个恶性转化的细胞在理想情况下经过大约40个细胞周期的增殖后，达到大约1012个瘤细胞，从而引起广泛的转移，导致宿主死亡。肿瘤生长的动力学肿瘤血管形成肿瘤的演进与异质性一、肿瘤生长的

3、动力学良性肿瘤生长缓慢，常可持续几年到几十年。如果其生长速度突然加快，则有恶性转化的可能。分化程度低的恶性肿瘤生长较快，短期内就可形成明显的肿块，并且由于血管形成和营养供应相对不足，易发生坏死、出血等继发改变。肿瘤细胞倍增时间生长分数肿瘤细胞的生成与丢失1、肿瘤细胞倍增时间(doublingtime)是指肿瘤细胞数目增加一倍所需的时间。肿瘤细胞与正常细胞相比，G1期明显短于正常细胞，而S期、G2期和M期均与正常细胞没有明显差异。在肿瘤早期，倍增时间短，随着肿瘤的体积增大，倍增时间逐渐延长。临床上所指的倍增时间实际

4、上是指体积增大一倍所用时间。2、生长分数（growthfraction，GF）增殖细胞群在肿瘤细胞中的比率。生长迅速的肿瘤中，其生长分数增大，对抗肿瘤药物较为敏感。肿瘤早期，绝大多数细胞处于细胞周期中，生长分数较高；随着肿瘤的不断生长，处于G0期的肿瘤细胞越来越多，生长分数降低。3、肿瘤细胞的生成与丢失肿瘤细胞生成与丢失的程度影响着肿瘤的生长。肿瘤细胞丧失了细胞之间的接触性抑制，增殖始终大于丢失，而呈相对无止境生长肿瘤细胞凋亡受到抑制肿瘤细胞丢失:坏死、营养不足和机体的抗肿瘤反应在生长分数较高的肿瘤（如小细胞肺癌

5、），细胞的生成远大于丢失→生长速度要比细胞生成稍微多于细胞丢失的肿瘤（如大肠癌）快得多。肿瘤细胞的调亡率肿瘤细胞诱导调亡的基因失活和抑制调亡的基因过度表达，导致细胞增殖与调亡的平衡失调，使细胞的调亡受抑制和调亡率降低。肿瘤细胞丢失因数指一个肿瘤群体内总的细胞丢失率占瘤细胞新生率的比例缺血缺氧机体抗肿瘤免疫放疗，化疗肿瘤细胞的丢失肿瘤细胞丢失二、肿瘤血管形成肿瘤刺激宿主血管持续生长，为其提供营养的过程，被称为肿瘤血管形成(angiogenesis）。临床与动物实验表明，如果没有新生的血管形成来提供营养，肿瘤达到1~

6、2mm的直径或厚度后（约107个细胞）将不再增大。诱导血管生成的能力是恶性肿瘤生长、浸润和转移的前提之一。新生血管的生成对于肿瘤的意义获得营养和氧的供应新生的血管内皮细胞可分泌多肽生长因子（如PDGF）刺激周围肿瘤细胞生长。肿瘤内部新生成的毛细血管形态不规则、扭曲、壁不完整，为恶性肿瘤的转移提供了有利条件。肿瘤细胞和炎细胞产生多种血管生成因子，促进内皮细胞分裂和毛细血管出芽生长，诱导蛋白溶解酶生成等。肿瘤细胞也可诱导多种抗血管生成因子的生成。这两类因子的相互作用，控制着肿瘤血管的生成。三、肿瘤的演进与异质性肿瘤的

7、演进肿瘤的异质性肿瘤的演进恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性和获得更大恶性潜能的现象，称之为肿瘤的演进（progression）包括生长加快、浸润周围组织和远处转移这些生物学特性的出现与肿瘤的异质性（heterogeneity）有关。肿瘤的异质性由一个克隆来源的肿瘤细胞群在生长过程中，形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗肿瘤药物的敏感性等方面均有所不同的亚克隆的过程。分子生物学的改变：在单克隆性肿瘤的生长过程中，作用于不同瘤细胞的多种附加基因突变蓄积起来，形成具有不同生物学特性的亚克隆。机体的抗肿瘤

8、反应可杀死那些具有较高抗原性的亚克隆，而抗原性较低的亚克隆则可躲过机体的免疫监视；微环境（如肿瘤间质和血管形成）的影响肿瘤在生长过程中能保留和富集那些适应存活、生长、侵袭与转移的亚克隆，使其生物学行为更加具有侵袭性。第二节肿瘤的扩散直接蔓延转移肿瘤的扩散机制1、直接蔓延(directspread)恶性肿瘤细胞连续地沿着组织间隙、淋巴管、血管周围间隙或神经束衣侵袭，破坏邻近