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1、第45章 抗结核病药与抗麻风病药DrugsUsedforTuberculosisandLeprosy山西医科大学张明升第一节抗结核病药Tuberculosis,remainsthe№1causeofdeathduetoinfectiousdiseasesworldwide,iscausedbyMycobacteriumtuberculosis.Mycobacteriatuberculosisarecharacterizedby:SlowgrowthConsiderableresistancetomanydr
2、ugsLipid-richcellwallsnoteasilypenetratedResidinginenvironmentsinaccessiblewithinmacrophagesorfibrosisorcaseousfocus抗结核病的“一线”和“二线”药物Antituberculosisdrugscanbedividedintotwomajorcategories,basedontheirefficaciesandtoxicities.“First-line”drugs:isoniazid,rifa
3、mpin(andanalogs:rifapentine,rifandin),ethamtutol,streptomycin,andpyrazinamide“Second-line”drugs：ofloxacin,ciprofloxacin,ethionamide,aminosalicylicacid,cycloserine,amikacin,kanamycin,andcapreomycin.一、常用抗结核病药一线药物：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。二线药物：氧氟沙星、环丙沙星、乙硫异烟胺、对氨
4、水杨酸、环丝氨酸、阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素。异烟肼Isoniazid又名雷米封（rimifon）,为目前治疗各种结核病的首选药。疗效高、毒性小、口服方便、价格低廉。异烟肼的抗菌作用对结核杆菌的最小抑菌浓度为0.025μg～0.05μg/mL，10μg/mL具有杀菌作用；大于500μg/mL才可抑制其他细菌的生长。增殖期结核杆菌对isoniazid较静止期敏感。结核杆菌对单用isoniazid易产生耐药性。应与其他抗结核病药合用以增强抗结核病疗效，缩短疗程，防止或延缓耐药性的产生。异烟肼的抗菌作用机制其抗
5、菌机制较复杂，尚未完全明了。Isoniazid使结核杆菌细胞壁的脂质减少，细胞壁的屏障作用降低。可能为抑制分枝菌酸(mycolicacid)的合成。分枝菌酸为分枝杆菌的专有成分，是结核杆菌细胞壁的主要组分，因此isoniazid选择性抗结核杆菌而对其他微生物几无作用。异烟肼的体内过程（1）穿透能力强－－即跨膜能力强药物的吸收、分布主要取决于其跨膜能力，因此：1.口服易吸收，吸收率为90％。2.体内分布广泛，Vd值为0.61L/kg。易容宿结核菌的组织如脑脊液、胸腹水、关节腔、肾组织药物含量较高，脑膜炎时脑脊
6、液中isoniazid浓度与血浆相近。③易穿透细胞膜而作用于细胞内的结核杆菌。④能渗入纤维化或干酪样的结核病灶内。异烟肼的体内过程（2）在肝乙酰化而失活在肝乙酰化速度有种族遗传的差别，有快、慢两种代谢型。快者ｔ1/2为70min，慢者ｔ1/2为2～5h。在黄种人中，慢代谢型占10％～20％，在黑人和白人中慢者约占50％。异烟肼的临床应用各种类型结核病的首选药常与其他抗结核病药合用单用适用于结核病的预防异烟肼的不良反应在常用治疗量时不良反应较少，大剂量时或慢代谢型病人较易出现不良反应。其不良反应的发生率约为5
7、.4％，其中皮疹2％，发热1.2％，黄疸0.6％，外周神经炎0.2％。异烟肼的不良反应之神经系统毒性表现：①周围神经炎：表现为手、脚麻木等。②中枢神经系统症状：眩晕、失眠等。嗜酒者、儿童、营养不良者更易出现神经毒性。机制：Isoniazid化学结构与维生素B６相似，其神经毒性可能与其增加维生素B６排泄，竞争性抑制B６参与的神经递质的合成有关。预防：用isoniazid治疗结核病时可同时预防性应用维生素B６，否则每日5mg/kgisoniazid周围神经炎发生率可达2％，大剂量时可高达10％～20％。急性中毒
8、的救治：Isoniazid大剂量中毒可用等剂量的维生素B６对抗。异烟肼的不良反应之肝损伤及其他用药期间可出现转氨酶升高、黄疸、多发性肝小叶坏死。皮疹、发烧、粒细胞减少、嗜酸白细胞增加、血小板减少、口干、上消化道不适等。肝功不良、癫、精神病患者及孕妇慎用。药物相互作用含铝的抗酸药可干扰isoniazid的吸收。Isoniazid具有肝药酶抑制作用，可减慢香豆素类抗凝药、phenytoinsodium、theoph
