抗结核病药及抗麻风病药

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1、抗结核病药及抗麻风病药AntitubercularandAntileproticDrugs提纲概述抗结核病药常用抗结核病药结核病化学治疗的原则抗麻风病药小结概述感染源分枝杆菌特点病程长、易复发易耐药结核病的定义结核杆菌，慢性肉芽肿性疾病抗结核病药典型病变:干酪样坏死肺部较为常见，有白色结节状坏死灶侵及其他器官20世纪30年代前结核病治疗进展30～50年代50年代后卫生营养疗法营养疗法+物理方法化学疗法抗结核病药分类类别药物第一类一线抗结核药物异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇第二类注射用药链霉素、卡那霉素、阿米卡星、卷曲霉素、紫霉素第三类

2、氟喹诺酮类环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星第四类口服抑菌药乙硫异烟胺/丙硫异烟胺、环丝氨酸、特立奇酮、对氨基水扬酸、氨硫脲第五类疗效尚未肯定的药物氯苯吩嗪、羟氨苄青霉素-棒酸复合剂、克拉霉素、利奈唑酮第一线抗结核病药异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素抗结核病药分类新一代抗结核病药利福定、利福喷汀、氧氟沙星第二线抗结核病药对氨基水杨酸钠、乙硫异烟胺、环丝氨酸新型复方制剂帕司烟肼、卫肺特、卫肺宁高效、低毒、口服方便、价格低廉异烟肼（Isoniazid,INH）抗菌作用1.具有强大的抗结核分枝杆菌作用2.作用强度与药物

3、浓度正相关3.对增殖期结核杆菌杀菌作用强于静止期抗菌机制抑制结核杆菌细胞壁专有成分分枝菌酸的生物合成.异烟肼（Isoniazid,INH）体内过程口服易吸收、分布广、易穿透细胞膜、能渗入纤维化或干酪样的病灶.在肝代谢.临床应用1、治疗各型结核病的首选药.2、与其他第一线药联合应用.3、单用易产生耐药性、仅用于预防.4、对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，必要时采用静脉滴注.异烟肼（Isoniazid,INH）不良反应异烟肼（Isoniazid,INH）1、神经系统毒性：周围神经炎、中枢兴奋症状宜补充VitB62、肝损伤3、其它抗菌作

4、用1.抗菌谱广，对结核杆菌、麻风杆菌、G+菌、G－菌、病毒、沙眼衣原体有效.2.对静止期和繁殖期细菌均有作用.利福平（rifampin）抗菌机制利福平（rifampin）特异性地抑制敏感微生物DNA依赖的RNA多聚酶,阻碍mRNA合成，结合点为该酶的β亚单位.对人细胞此酶无影响.体内过程利福平（rifampin）1、口服易吸收、跨膜能力强、分布广.2、在肝代谢、经胆汁排泄、可形成肝肠循环.3、用药患者的粪、尿、唾液、痰、泪液等可呈橘红色.临床应用利福平（rifampin）各型结核病（与其他第一线药联合应用）麻风病耐药金葡菌及其他敏感菌的感

5、染严重的胆道感染局部用药不良反应1.胃肠道反应2.肝脏毒性3.致畸反应4.过敏反应利福平（rifampin）吡嗪酰胺（pyrazinamide）1.抗结核作用中等、在酸性环境中较强.2.与INH和rifampin合用有显著的协同作用.3.口服易吸收，分布较广，经肾滤过排泄.4.不良反应为肝损害、可诱发痛风.乙胺丁醇(Ethambutol,EMB)1.对链霉素或异烟肼耐药菌有效.2.抑制阿拉伯糖基转移酶，干扰细胞壁合成.3.穿透力较强，分布较广.4.可引起视神经炎及50%患者血尿酸盐水平增高.链霉素(Streptomycin,SM)1.对浸

6、润性、粟粒性结核病疗效好.2.穿透力差：难进入细胞内.对纤维化、干酪化厚壁空洞骨结核疗效差结核脑膜炎3.易产生耐药性，需联合用药.4.毒性大（耳毒性）.五种抗结核病药的比较药物抗菌谱抗菌力穿透力作用机制不良反应异烟肼结核杆菌++++强分枝菌酸合成神经系统毒性、肝损害利福平结核、麻风杆菌、G＋球菌、G-菌++++强mRNA合成肝损害吡嗪酰胺结核杆菌++较强肝损害乙胺丁醇结核杆菌++较强细胞壁合成视神经炎链霉素结核杆菌、G-杆菌+++弱蛋白质合成耳、肾毒性帕司烟肼卫肺特、卫肺宁新型复方制剂抗结核病药的应用原则1.早期：早发现、早治疗2.联合：

7、延缓耐药、提高疗效、缩短疗程3.适量：控制疗效和不良反应4.规律：减少耐药、保持疗效5.全程：彻底治愈、防止复发麻风病由麻风杆菌引起的慢性传染病抗麻风病药麻木性皮肤损害、神经粗大、肢端残废等首选药物：氨苯砜其次为利福平和氯法齐明氨苯砜(Dapsone)首选药、常联合用药抑制二氢叶酸合成酶吸收快，分布广砜综合症、溶血、发钳抗结核病药、抗麻风病药用药特点时间长，易产生耐药性小结抗结核病药异烟肼利福平抗结核病用药原则早期联合适量规律全程谢谢！异烟肼结构与维生素B6相似B6排泄B6周围神经炎GABA生成减少中枢兴奋症状DNARNA蛋白

8、质翻译转录逆转录DNA依赖的DNA多聚酶RNA依赖的DNA多聚酶DNA依赖的RNA多聚酶利福平(-)二氢蝶啶L谷氨酸二氢叶酸二氢叶酸合成酶四氢叶酸二氢叶酸还原酶PABA氨苯砜(Dapsone)