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1、硅烷化试剂在药物合成上的应用南京药学院曹观坤,。近十余年来随着有机硅化学的迅速发展硅烷化试剂的应用也日益广泛利用硅烷,化试剂在定向合成有机化合物时具有一定的区域专一性(ergiospecificity)和立体选择性,,。,ectiv(stereclselity)在反应过程中通常光学活性不受影响手征性不变另一方面硅烷化试。,剂还可用作某些功能基的保护剂目前这类试剂无论在药物制备或是反应机理的研究等方,。面都占有重要地位,。,“,“,硅烷化试剂的反应能力和硅原子的性质有关众所周知硅的外层电子构型为s33p。,,一〔月,。,3d存在空的d轨道能和p电子形成dp二配键故有扩展
2、其价键的可能其次硅与碳和,一、一一、一,某些原子间的键能有明显差别例如硅氟键硅氧键的键能远较碳氟键碳氧键强而一、一一、一,硅碳硅氧键的键能又比碳碳碳氧键弱这为硅烷化试剂的有关反应提供了有利的热力学因素。此外,由于硅和碳的电负性不同,前者1.8,后者2.5,因此硅原子上显然易于发生亲,,。核性反应结果导致键的异裂促使许多反应进行,硅烷化试剂的种类很多现将较为常用的数种列于下表常用的硅烷化试剂-;试、。·、…_二…1…Trimothylchlorosilan。)八Ie3污iCITMS三甲基氛硅烷(Dimothyldichlor0S、lane)MeZSIC12DMS二甲基二
3、氯硅烷(examethyldisilazane)(Me3Si)ZNHHMDZ六甲基二硅烷氨(H,一一,一一一,NO双三甲基硅乙酞胺(NObistri,,iethylsilylacotamide)MessiN一C(Me)OSIMe3NO一BSA一s一Trimetlsilylure“ZCOBSU双三甲基硅睬(bi衍)(Me3SINH)一,,一一,’,N三甲基硅NN二乙NTrimethylsilylNNdiphenylure几)PhNHCON(Ih)SIMe3TD尸U苯基腮(Me、i一Trimethylsilylimidazole)杯{三甲基硅咪哇(一N一三甲某硅二乙胺(
4、Trimethylsilyldiothylamine)孔Ie3SINEtZ一onotriethyl、ilyl二eet二ideMe3SINllCOCH3单三甲基硅乙酞胺(Mmm)MTSAN,o一一一O一bis一trimetlsilyltrifluoroaceta。easiNC(CF3e3BSTFA双三甲基硅三氟乙酸胺(Nhymid)M一)OSIM,,,。其中T人恰DMSHMDZ和BSU是基本试剂其它特殊用途的试剂大多可由前者制备BSA、BSU以TDPU的活,TDPU的应用最广,、梭酸、脉合物及硫及性较大尤其很易与胺化。,。醇起硅烷化反应因尿素价廉易得故BSU应用更为普遍
5、,,,硅烷化反应是可逆反应而某些硅烷化试剂在反应时有氨逸出能自动打破平衡例如用:HMDz和醇反应时一26一扩个,。路易氏酸、酸性盐类及三甲基氯硅烷是常用的反应较慢通常加入酸性催化剂提高反应速度。e32;。催化剂实验证明(MiS)50对HMDZ的催化非常有效,,。如用TMS反应中生成的氯化氢往往需用碱性物质除去以利硅烷化产物的生成常用:三、。的碱性物质有乙胺二甲基苯胺及毗陡等、,,。NO一某些反应产物或中间体对酸碱敏感采用BSA进行硅烷化可获良好效果其原因,;一方面该试剂的反应产物乙酞胺呈中性对中间体和主产物均无影响另一方面它的硅烷化能。,,一,力也较一般试剂为强例如2
6、6二特丁基苯酚用TMS进行硅烷化由于生成的硅烷醚易被〔2〕,,。,一反应中产生的氯化氢所分解因此加热反应5天收率还不到10舜如用NOBSA在乙O,。精中90C反应15小时儿乎能达到定量产率「3」。这种情况在药物合成中也经常碰到例如抗肿瘤化合物3一(2一四氢映喃)一5一氟尿嗜陡的,一l,3,一制备一般必须先将5氟尿嗜吮的N用芳磺醚基保护再在N上硅烷化然后与2四氢吠喃。,,,。醋酸酷缩合如用HMI)Z硅烷化不仅收率低而且产物复杂造成分离困难这是因为反应,,l,3。,-中放出的氨使芳磺酞基发生氨解导致N取代及NN双取代物生成之故若采用NOBsA,则无此弊病,。能获满意结果团
7、OOO}一,,一。H一F①NosBA一二一凸}{一汤丁一一卜介汽会钧。②虹0厂下/02/广丫噢犯妒1rlSOZArSOZAr、,在药物合成中某些较活泼的先在基团如酚经基芳氨基等往往需用适当的方法加以保护。,、以免在制备的过程中遭受破坏采用硅烷化试剂作保护剂无论从反应的广泛性操作要求或。、、,收率等方面衡量都具有不少优点经常遇到的需要保护的经基琉基氦基及羡基等都能使用,:反应活性按下述次序递减醇轻基)酚经基>梭酸>胺>酞胺>硫醇,,,,上述基团硅烷化反应速度一般较快且大多能定量进行待制备完成去除硅烷基也较容易通。,常用水或醇处理即可更值得注意的是用该
