色胺酮合成方法研究 优先出版.pdf

《色胺酮合成方法研究 优先出版.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、第46卷第4期辽宁化工Vol.46，No.42017年4月LiaoningChemicalIndustryApril，2017色胺酮合成方法研究陈芳林（温州大学化学与材料工程学院，浙江温州325035）摘要：阐述了色胺酮及其衍生物的合成方法。色胺酮广泛存在于植物中，由于色胺酮及其衍生物具有良好的抗癌、杀菌和消炎药用活性,回顾梳理色胺酮及其衍生物的合成方法是十分必要的。关键词：色胺酮；衍生物；吲哚醌；吲哚酮；靛红酸酐；合成中图分类号：TQ201文献标志码A文章编号：1004-0935（2017）04-0387-02DOI:10.14029/j.cnki.issn1004

2、-0935.2017.04.025含氮杂环化合物在天然的产物中广泛存在，是提纯得到色胺酮。[1][21]一类具有良好生物活性的杂环化合物，具有高度Lygin等人用溴苯腈和苯甲脂取代物作为原医用、药用价值，其中含氮杂环化合物色胺酮是喹料，用叔丁基锂在零下78℃，于四氢呋喃中得到色唑啉酮衍生物中的一种，在青黛、大青叶、马蓝、胺酮(Scheme3)。蓼和菘蓝等植物中广泛存在。色胺酮具有突出的药用价值，且毒副作用小，在临床治疗药物中具有十[2][3-5]分广阔的应用前景，具有抗炎、抗肿瘤、调节[6]Scheme3免疫的活性，尤其对疟疾、利什曼原虫肺结核病[7-10]菌有良好的

3、药物活性，因此研究该类化合物、梳绝大多数文献报道的合成方法基本都是用靛红[22]理合成思路具有十分重大的意义。作起始原料,再和其它原料反应生成色胺酮。合成[11]1915年Friedlander等用高锰酸钾水溶液催色胺酮及其衍生物最有效、最常用的实验方法是靛化氧化靛红得到色胺酮,但产率极低，无任何实际红和靛红酸酐在三乙胺催化下甲苯溶剂中回流若干意义(Scheme1)。小时,产率达75%～95%(Scheme4)。Scheme1Scheme4[12]Zeide等用2-氯苯甲酸、2-氨基喹啉作为底物,[23]2013年ChenWang报道的最新一篇色胺酮的反应生成中间体后

4、在CrO3氧化下得到色胺酮。该方合成方法是以吲哚为原料合成色胺酮，其实是以靛法操作简单，可用于合成色胺酮及其衍生物(Scheme红为原料合成方法的向前一步延生，在合成上并无2)。太大突破(Scheme5)。[24]2015年Mahmoud等利用Co作为催化剂，用靛红酸酐及靛红作为反应底物，得到色胺酮及其衍生物。该反应能得到较多色胺酮的衍生物，且其底物Scheme2易得，操作简单，反应条件温和时间较短。使用水[13]作为溶剂对环境友好，污染小。然而催化剂合成十1971年Schindler从用色胺酸培养的解脂假丝[14分繁琐(Scheme6)。酵母的代谢物中分离提纯得到了

5、色胺酮。Honda等-17]先后从马蓝和蓼蓝这两种植物中分离提纯得到[18]了色胺酮,1998年Takharu等也从蓼蓝中提取出[19][20]了色胺酮。我国科学家阮金兰，李彬等先后从大青叶的乙醇溶解物中、菘蓝根的乙酸乙酯解物中Scheme5收稿日期：2017-02-18作者简介：陈芳林（1990-），女，甘肃省天水市人，在读硕士，就读于温州大学金属有机催化合成专业。388辽宁化工2017年4月参考文献：[1](a)Crowley,P.J.InCoMp:rehensiveHeterocyclicChemistry;Katritzky,A.R.,Rees,C.W.,Ed

6、s.;Pergamon:NewYork,NY,1984;(b)Xiao,X.;Antony,S.;Pommier,Y.etal.TotalSynthesisandbiologicalevaluationScheme6of22-hydroxyacuminatine[J].J.Med.Chem.2006,49:1408−1412.[25][2]Takel,Y.;Kunikata,T.;Aga,M.;Inoue,S.;Ushio,S.;Iwaki,K.;Ikeda,M.;2016年Feng-chengJia等利用靛红在叔丁基过Kurimoto,M.J.Biol.Pharm.

7、Bull.2003,26,365.氧化氢催化下，在室温二甲基亚砜溶液中二聚生成[3]Sharma,V.M.;Prasanna,P.;Seshu,K.V.A.;Renuka,B.;Rao,C.V.L.;了色胺酮。该方法底物来源广，使色胺酮衍生物易Kumar,G.S.;Narasimhulu,C.P.;Babu,P.A.;Puranik,R.C.;Subramanyam,D.;Venkateswarlu,A.;Rajagopal,S.;Kumar,K.B.S.;得，但从反应机理来看还是经过靛红酸酐的中间状Rao,C.S.;Mamidi,N.V.S.R.;