毕业论文--酞胺哌啶酮的合成工艺研究

《毕业论文--酞胺哌啶酮的合成工艺研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、长春工业大学人文信息学院毕业设计、毕业论文题目酞胺哌啶酮的合成工艺研究学院长春工业大学人文信息学院专业班级制药工程专业班指导教师（职称）姓名2012年6月9日摘要酞胺哌啶酮对血管生成抑制具有重要的生理活性，但近年来的研究表明，酞胺哌啶酮极差的水溶性和药代动力学性质是导致其吸收差、生物利用度低的重要原因，因此在酞胺哌啶酮合成研究的基础上，利用相关领域研究的最新进展对酞胺哌啶酮的合成工艺进行优化，提高产率，保持原有立体构型不变。本文对常见的酞胺哌啶酮合成方法进行了比较之后以廉价的原料，利用中间体进行环化，改进路线合成了酞胺哌啶酮，并找到新的提纯方

2、法，实验操作简便，能实行大量生产。关键词酞胺哌啶酮合成优化AbstractThalidomideshowsstrongbiologicalactivitiestoantiangiogenesis,butlatestachivementsshowedthatbadsolubilityandphannacokineticmostlyresultedinthelowabsorptionandbioavailability.Sobasedonthesyntheticstudiesofthalidomide,theauthorimprovedthesy

3、ntheticprocessofthalidomideultilizingthelatestadvancesandkeptthesameopticalrotationwithmaterialsinhighyieldsundermildconditions.Wecomparedallkindsofsyntheticroutesthenchoosecheaprawmaterialsandmadeuesofintermediatesforcyclization,improvedroutesynthesisofthalidomide,andfound

4、anewpurificationmethod,theexperimentissimpleandcancarryoutmassproduction.Keywordsthalidomidesynthesizeoptimize目录第1章文献综述11.1酞胺哌啶酮概述11.1.1发展简史11.1.2发展现状与前景21.1.3酞胺哌啶酮结构与物理性质21.2酞胺哌啶酮药理学研究31.2.1免疫调节作用31.2.2抑制肿瘤细胞生长作用31.2.3对大鼠急性肝衰竭的保护作用41.2.4对增生性瘢痕细胞的影响41.2.5抗肿瘤机制41.2.5.1抑制血管生成

5、41.2.5.2调节T淋巴细胞和细胞表面黏附分子的表达41.2.5.3调节细胞因子表达51.3酞胺哌啶酮药代动力学研究51.3.1吸收51.3.1.1消旋体的口服吸收51.3.1.2单一异构体的口服吸收51.3.2分布与消除61.3.2.1酞胺哌啶酮总的分布和消除61.3.2.1单一异构体的分布和消除61.3.3药代动力学机制6第2章路线设计72.1引言72.2文献中的合成方法72.3本文的合成方法7第3章实验部分103.1主要仪器103.2主要试剂与药品103.3实验步骤103.3.1α-肽酐亚氨基戊二酸酐Ⅲ1的合成103.3.2α-肽酐亚

6、氨基-γ-戊酰氨酸Ⅲ2的合成103.3.3酞胺哌啶酮的合成10第4章结果与讨论124.1α-肽酐亚氨基戊二酸酐Ⅲ1的合成124.2α-肽酐亚氨基-γ-戊酰氨酸Ⅲ2的合成124.3酞胺哌啶酮的合成124.4酞胺哌啶酮的纯化12第5章结论14参考文献15致谢16第一章文献综述1.1酞胺哌啶酮概述酞胺哌啶酮(Thalidomide,Thd)（反应停、酞胺哌啶酮）是一个众所周知而又令人心惊胆战、后怕无穷的药物，该药20世纪50年代最先在德国上市，作为镇静剂和止痛剂，主要用于治疗妊娠恶心、呕吐，因其疗效显著，不良反应轻且少，而迅速在全球广泛使用。但是在

7、短短的几年里，全球发生了以往极其罕见的上万例海豹肢畸形儿，调查研究发现，导致这些畸形儿的罪魁祸首就是当时风靡全球的酞胺哌啶酮。刹时，酞胺哌啶酮由宠儿变成了弃儿，全球几乎禁用酞胺哌啶酮。然而，科学家并未全盘否定酞胺哌啶酮，继续对它进行深入研究，特别是在免疫、抗炎、抗血管生成的药理和一些疑难病症上的临床治疗研究中取得了令人欣喜和鼓舞的结果，从而使人们对酞胺哌啶酮又有了新的认识。在临床应用效果方面也得到了较好的评价，但还是要认真监测其不良反应，以便保证患者的用药安全。1.1.1发展简史1954年首先在前联邦德国合成，1956年在德国上市，被广泛使用

8、为镇静剂及预防妊娠性呕吐。1960年欧洲的医生们开始发现，本地区畸形婴儿的出生率明显上升。1961年全世界市场召回及禁止上市，当时全世界约有15000名左右婴儿已经