miRNA-21对PI3KAKT通路影响的研究进展.pdf

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1、重庆医学２０１７年４月第４６卷第１２期１７０１ａｎｄ－ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ［Ｊ］．ＮａｔＣｏｍｍｕｎ，２０１３，４ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｆｒｏｍｈｕｍａｎｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｍｅｄ（３）：１６３５．ＲｅｓＩｎｔ，２０１３（２）：９１９－９２８．［２５］Ｇｌａｄｗｙｎ－ＮｇＩ，ＨｕａｎｇＬ，ＮｇｏＬ，ｅｔａｌ．Ｂａｃｕｒｄ１／Ｋｃｔｄ１３［２７］ＧｈａｎｉｍＨ，ＡｌｊａｄａＡ，ＤａｏｕｄＮ，ｅｔａｌ．Ｒｏｌｅｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏ－ａｎｄｂａｃｕｒｄ

2、２／ｔｎｆａｉｐ１ａｒｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｐａｒｔｎｅｒｓｔｏＲｎｄｐｒｏ－ｒｙｍｅｄｉａｔｏｒｓｉｎｔｈｅｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｉｎｓｕｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｐｈｏｓ－ｔｅｉｎｓｗｈｉｃｈｉｎｆｌｕｅｎｃｅｔｈｅｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎｇａｎｄｄｅｎ－ｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｉｎｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓｏｆｏｂｅｓｅｓｕｂ－ｄｒｉｔｉｃｍａｔｕｒａｔｉｏｎｏｆｃｅｒｅｂｒａｌｃｏｒｔｉｃａｌｎｅｕｒｏｎｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒａｌｊｅｃｔｓ［Ｊ］．Ｄ

3、ｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，２００７，５０（２）：２７８－２８５．Ｄｅｖ，２０１６，１１（１）：７．［２６］ＴｓｉｏｔｒａＰＣ，ＢｏｕｔａｔｉＥ，ＤｉｍｉｔｒｉａｄｉｓＧ，ｅｔａｌ．Ｈｉｇｈｉｎｓｕｌｉｎ（收稿日期：２０１７－０１－１８修回日期：２０１７－０２－２０）ａｎｄｌｅｐｔｉｎｉｎｃｒｅａｓｅｒｅｓｉｓｔｉｎａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅ·综述·ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－８３４８．２０１７．１２．０４０＊ｍｉＲＮＡ－２１对ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ通路影响的研究进

4、展王洪亮１综述，刘国跃１，徐乐２，陈淼１△审校（遵义医学院：１．重症医学科二病区；２．麻醉科，贵州遵义５６３０００）［关键词］ｍｉＲＮＡ－２１；ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ通路；潜在靶基因［中图分类号］Ｑ５２２＋．２［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７１－８３４８（２０１７）１２－１７０１－０３ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ）最早是由ＶｉｃｔｏｒＡｍｂｒｏｓ和Ｇａｒｙ而逐渐被人们熟知，ＰＩ３Ｋ通过与细胞表面的各类受体相互作Ｒｕｖｋｕｎ在１９９３年研究线虫（ｎｅｍａｔｏｄｅＣ．ｅｌｅｇａｎｓ）时发现的类用，导

5、致自身构象发生改变而被激活。激活的ＰＩ３Ｋ磷酸化４，似于ｓｉＲＮＡ的分子。它由ｌｉｎ－４基因转录生成，但不翻译生成５－二磷酸脂酰肌醇［ＰＩ（４，５）Ｐ２］，使其转化为３，４，５－三磷酸酯蛋白质，在线虫的发育过程中起着短暂调节作用。目前研究发酰肌醇［ＰＩ（３，４，５）Ｐ３］；同时活化的ＰＩ３Ｋ可以聚集Ａｋｔ和磷［１］，其中ｍｉｃｒｏＲ－现，ｍｉＲＮＡｓ负性调控人体约１／３的基因表达酸肌醇依赖性蛋白激酶（ＰＤＫ）并使Ａｋｔ活化以及ＰＤＫ磷酸ＮＡ－２１（ｍｉＲＮＡ－２１）是最受关注的ｍｉＲＮＡｓ分子之

6、一。ｍｉＲ－化。活化的Ａｋｔ作为一个至关重要的信号节点，通过磷酸化ＮＡ－２１可作用于不同的靶基因，如人第１０号染色体缺失的磷下游细胞质和细胞核中的靶蛋白，与多个相关信号通路连接，酸酶及张力蛋白同源的基因（ＰＴＥＮ）、程序性细胞死亡因子４从而调节细胞存活、细胞周期、ＤＮＡ修复、蛋白合成、糖代谢、（ＰＤＣＤ４）等，通过调控不同的信号通路发挥作用。磷脂酰肌细胞分化、血管生成和细胞迁移。醇－３－激酶（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ－３－ｋｉｎａｓｅ，ＰＩ３Ｋ）／蛋白质丝氨酸２ｍｉＲＮＡ－２１对

7、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路的调节苏氨酸激酶（ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＢ，ＰＫＢ，又称Ａｋｔ）是细胞内重要的２．１ｍｉＲＮＡ－２１通过ＰＴＥＮ调控ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路信号通路，参与细胞增殖、分化和凋亡等过程的信号转导。ＰＴＥＮ是全长约２００ｋｂ的具有磷酸酶活性的抑癌基因，定位１ｍｉＲＮＡ－２１和ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路于染色体１０ｑ２３．３。其表达产物ＰＴＥＮ蛋白具有双特异性磷１．１ｍｉＲＮＡ－２１ｍｉＲＮＡｓ是最新发现的一组小的、非蛋白编酸酶，能使ＰＩＰ３脱磷酸形成ＰＩＰ２，导致ＰＩ３Ｐ丧失

8、信号功能，［２］。目前研究证实，码的核苷酸ＲＮＡｓ（大约１９～２０核苷酸）对ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路起着负性调节作用。作为ＰＩ３Ｋ信号的约有１０００种ｍｉＲＮＡ在机体的多个病理、生理过程中起着重调节者，ＰＴＥＮ的丢失可导致Ａｋｔ过度活化，从而使细胞增殖要作用。ｍｉＲＮＡｓ发挥生物学功能的机制主要有两种：（１）与不受抑制、细胞凋亡减少以及肿瘤血管生成增加。伊马替尼在靶基因３′端非编码区（３′ＵＴＲｓ）结合，抑制靶基因翻译和表治疗费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病时往往会产生耐达；（２）与３′ＵＴＲ