头孢噻利临床应用与评价(new).ppt

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1、新的Ⅳ代头孢菌素临床应用与评价——头孢噻利注射剂(丰迪®)头孢噻利的化学构造特点“1-羟乙基-5-氨基吡唑基团”对PBP2a的亲和性显著增强3.中等程度抗MRSA活性1.铃木幸男.临床与药物治疗1999;18:395-3972.中山诚一.诊断与治疗1999;87:1248-1252“2-氨基-5-噻唑基团”对β-内酰胺酶更稳定1.产AmpC肠杆菌高度活性3位7位头孢烯母核“两性离子结构”易穿透G-菌外膜2.有效覆盖铜绿穿透力强：两性离子结构，它比仅带负电荷的其他头孢菌素，如头孢噻肟和头孢他啶，能更快地穿透G-杆菌外膜的微孔

2、通道，使细菌的胞内很快地形成更高的药物浓度抗菌活性强：对细菌的PBP3（青霉素结合蛋白3）亲和力大，对PBP2（青霉素结合蛋白2）有更高的亲和力，因G-杆菌细胞壁PBP2（青霉素结合蛋白2）较其它PBPs（青霉素结合蛋白）少，PBP2（青霉素结合蛋白2）靶位上只要有较少的头孢噻利分子就能达到饱和，所以抗菌活性强头孢噻利的产品特点不易诱导耐药：细菌对第三代头孢菌素只需经过一次突变，便可产生的耐药性。而对头孢噻利需要经过多次突变产生耐药，因其不易诱导耐药产生，故在治疗上可维持其敏感性。对AmpC（头孢菌素酶）酶有效：对Ⅰ型Am

3、pC（头孢菌素酶）酶的亲和力低，能够避免在细菌的胞质内被水解，对临床常见的产酶的G-耐药菌效果确切。对ESBLs（超广谱β内酰胺酶）疗效需要药敏结合临床判断头孢噻利的产品特点（续）适应症肺炎（医院获得性）粒细胞缺乏性发热医院感染性败血症细菌性脑膜炎头孢噻利的适应症ClinMicrobioInfect，1997，3[suppl]:s87~s101头孢噻利抗G+菌体外活性比较MIC90:ug/ml菌属（G+）头孢噻利头孢他啶头孢哌酮亚胺培南头孢噻肟头孢曲松头孢吡肟MSSA(甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌)21640.03284M

4、RSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)16128＞12864128＞12864MSCNS（甲氧西林敏感株）23240.258＞1288MRCNS（甲氧西林耐药株）161283232128＞128≥8CRCNS46488323264粪肠球菌＞128＞128＞12864———A族链球菌0.0150.120.12≤0.0080.030.03—B、C链球菌0.2540.50.030.51—肺链球菌0.12110.0150.120.120.12AntimicrobialAgentandChemotherapy,Feb.1993,p.30

5、1-307头孢噻利抗G-菌体外活性比较（半数抑菌浓度）MIC90:ug/mlAntimicrobialAgentandChemotherapy,Mar.1993,p.566-573菌属（G-）头孢噻利头孢吡肟头孢他啶亚胺培南大肠杆菌0.060.120.250.25肺克48＞642产酸克雷伯0.50.120.252阴沟肠杆88642产气肠杆0.120.12321聚团肠杆0.120.1221弗氏柠檬酸0.58640.5吲哚柠檬酸0.120.060.060.12奇异变形0.060.50.52摩根氏0.03≤0.0150.54斯氏

6、普罗威登1112头孢噻利抗G-菌体外活性比较（续）菌属（G-）头孢噻利头孢吡肟头孢他啶亚胺培南沙雷氏0.25111铜绿假单胞432328洋葱假单胞6464＞64＞32嗜麦芽＞646464＞32不动杆3232320.25沙门氏0.120.120.50.5志贺氏0.060.120.52小肠耶尔森0.060.50.52嗜血流感≤0.0150.250.251淋球菌0.06———卡他莫拉0.50.50.060.25MIC90:ug/mlAntimicrobialAgentandChemotherapy,Mar.1993,p.566-

7、573头孢噻利治疗PRSP（耐性肺炎球菌）和BLNAR(β内酰胺酶阴性耐氨苄西林Hi(BLNAR)菌株)混合感染有效性呼吸道混合感染小鼠模型：剂量为20mg/kg的头孢噻利治疗有效率优于头孢唑兰、头孢他啶和氧氟头孢，与亚南培南相似CFSL:头孢噻利；CZOP：头孢唑泮；CAZ：头孢他啶FMOX:氟氧头孢；IPM/CS:亚胺培南JapaneseJournalofChemotherapy，VOL.48;NO.7;516-523(2000)头孢噻利与氨基糖甙类协同作用体外活性研究发现：头孢噻利(单药)可显著抑制3代头孢交叉耐药的

8、肠杆科细菌生长头孢噻利和阿米卡星联合，对上述细菌的初始杀灭率更高，并不再出现细菌重新生长的现象。头孢噻利与阿米卡星的协同作用非常突出，有助于防止耐药产生。DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease36(2000)185-191指标血浆炎症渗出液单次给药剂量1g2