[精品]心力衰竭中西医抗炎治疗研究进展.doc

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1、心力衰竭抗炎性细胞因子治疗的研究进展沈淑静充血性心力衰竭(congestiveheartfailureCHF)是多种原因所致的心脏泵血功能降低，心排血量不能满足全身组织器官代谢需要的一种临床综合症，是多种器质性心脏病进展的结局，心力衰竭发病机理的研究已经从单纯的血流动力学改变发展到神经内分泌的改变，目前对心力衰竭的研究的一个重点集中在免疫调节一一炎性细胞因子的异常。细胞因子又称前炎症细胞因子(proinflammatorycytokines,P1C),由机体免疫细胞或非免疫细胞合成分泌，可分为促炎性细胞因子和抗炎性细胞因子两大类，前者主要包括包括C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子

2、a(TNF-a)、白细胞介素(IL-1>IL-6、1L-8)等，后者主要包括白细胞介素(IL-4、IL-10)>转化生氏因子(TGF-B)等。其他与炎性细胞因子相关的细胞因子有：核因子kB(NF-kB).rfn.管细胞粘附因子-1(VCAM-1)等。核因子kB(NF-kB)是一种活跃的转录因子，参与多种炎症介质和细胞因子基因的表达调控及介导细胞凋亡•其被激活后可与具有kB序列的基因结合，调控相应基因的表达，参与炎症、免疫调节、细胞凋亡、增殖和分化等过程.由炎症细胞因子诱导的粘附分子在早期免疫反应屮起直接和潜在的重要作用，促炎性细胞因子能刺激粘附因子的表达，这些粘附因子附着在内皮细

3、胞表面，可以粘附包括单核细胞在内的多种粒细胞。细胞因子是个复杂的网络，促炎性细胞因子和抗炎性细胞因子相互影响，相互作用，共同对心衰的发生、发展、预后产生影响，细胞因子网络失衡时心衰的重要发病机制。心衰病人血清IL-l、IL-6、IL-8、TNF-a浓度升高，TNF-a/TGF-B、TNF-a/IL-10比值升高，捉示心衰患者抗炎细胞因子减少，不足以对抗炎性细胞因子介导的心肌损伤作用，加重疾病进程。心衰的抗炎治疗冇效治疗心力衰竭的关键是阻断神经激素-细胞因子系统激活和心室重构的恶性循环，目前主要有他汀类、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂、B受体阻滞剂、磷酸二酯酶抑制

4、剂及免疫球蛋白以及中医药等对心衰炎性细胞因子的作用研究。下而简要叙述心衰抗炎治疗的最新进展。他汀类对炎性细胞因子的调控：刘东华⑴等研究心力衰竭患者核因子k1^舌化与细胞因子分泌的相关性，通过相关分析发现:心力衰竭患者外周血单个核细胞NF-kB核染色阳性百分率与1L-1B呈正相关（r=0.369）,与TNF-a呈正相关（r=0.465）,与IL-6呈显著正相关（r=0.866）。潘金生⑵等研究阿托伐他汀钙对扩张型心肌病患者促炎性细胞因子表达和NF-kB/p65活化的影响发现，阿托伐他汀钙呈剂量依赖性抑制LPS诱导的DCM患者外周血单个核细胞促炎性细胞因子（IL-IB、1L-6、TN

5、F-a和NF-kB/p65）表达增加，可能是通过下调NF-kB/p65的水平来实现的，他汀类对心衰患者的血清炎性细胞因子同样有干预作用。丰冠鹏⑶等临床治疗四周，研究发现阿托伐他汀可以降低血清胆.1古I醇正常的充血性心力衰竭患者的机体炎症反应，阿托伐他汀组血浆屮TNF-a、1L-6、sVCAM-1明显低于常规治疗组。苏慧敏⑷用阿托伐他汀治疗心功能III〜1/级患者,阿托伐他汀能改善心脏功能，降低炎症介质（儿-6、hs-CRP、TNF-a），对于重度慢性心力衰竭冇积极的治疗作用。黄宇⑸等研究了普伐他汀治疗急性心梗后心衰患者，随访18个刀，研究发现普伐他汀治疗后，IL-6、TNF-a

6、、TC和LDL水平明显降低，且他汀类药物对炎性因子的抑制作用独立于其降脂作用。谭茗月⑹等研究阿托伐他汀对心力衰竭患者血浆屮细胞凋亡抑制因子和细胞因子的干预作用发现，在常规治疗的基础上加用阿托伐他汀可进一步降低心力衰竭患者血浆中TNF-a、1L-6等细胞因子水平，但血浆细胞凋亡抑制因子（sFqs）水平无明显下降，捉示但阿托伐他汀可能彩响Fas/FasL系统活性而促进心肌细胞凋广,对患者产生不利影响。血管紧张索转换酶抑制剂和血管紧张索II受休阻滞剂对心衰炎性细胞因子的调节作用：陈亚丽⑺等研究发现卡托普利注射液能降低心衰患者血清TNF-a、IL-6和NO浓度；升高血清IL-10浓度，说

7、明卡托普利对细胞因子网络的调节作用。谈弘⑻等研究贝拉普利对充血•性心力衰竭患者促炎性细胞因子和抗炎性细胞因子的调控作用，也得到了相同的结呆。李慧芳⑻等研究培味普利对老年充血性心力衰竭患者血清炎性细胞因子的影响发现，培味普利可明显降低老年CHF患者血清TNF-a、1L-1.IL-6水平，从而保护和改善心脏功能。侯春兰问等研究氯沙坦对老年心力衰竭患者血清细胞因子的影响发现，氯沙坦组治疗后IEN-Y>TNF-a、IL-6、IL-8显著下降，并与LVEF改善呈负相关。B受休阻滞剂对心衰炎