骨髓源神经祖细胞向神经元分化促进鼠脑损伤神经再生.pdf

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1、暨南大学博士学位论文暨南大学博士学位论文题名（中英文对照）：骨髓源神经祖细胞向神经元分化促进鼠脑损伤神经再生Bonemarrowderivedneuralprogenitorcellsdifferentiateintoneuronsandpromoteneurogenesisofbraininjuryrats作者姓名：白文芳指导教师姓名及职称：张鸣生教授主任医师学科、专业名称：康复医学与理疗学学位类型：在职博士论文提交日期：2017年7月5日论文答辩日期：2017年6月5日答辩委员会主席：胡昔权论文评阅人：2017年7月5日万

2、方数据暨南大学博士学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得暨南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解暨南大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权暨南

3、大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：签字日期：学位论文作者毕业后去向：工作单位：电话：通讯地址：万方数据暨南大学博士学位论文暨南大学博士学位论文骨髓源神经祖细胞向神经元分化促进鼠脑损伤神经再生Bonemarrowderivedneuralprogenitorcellsdifferentiateintoneuronsandpromoteneurogenesisofbraininj

4、uryrats课题来源：国家青年自然科学基金项目（81301680）广东省科技计划项目（2012B061700059）学位申请人：白文芳导师姓名：张鸣生专业名称：康复医学与理疗学培养类型：在职定向培养层次：博士所在学院：第一临床学院2017年7月广州万方数据暨南大学博士学位论文骨髓源神经祖细胞向神经元分化促进鼠脑损伤神经再生Bonemarrowderivedneuralprogenitorcellsdifferentiateintoneuronsandpromoteneurogenesisofbraininjuryrats中文

5、摘要背景和目的干细胞与再生医学研究是当今生命科学最受关注的前沿领域，干细胞移植治疗中枢神经损伤疾病在国内外实验研究方面取得了很大进展。其中，间充质干细胞（mesenchymalstemcells，MSC）是其中研究最多的一种干细胞。其原因之一是，MSCs具有强大的增殖能力和多向分化潜能，在适宜的体内或体外环境下，可分化为神经元、胶质细胞等外胚层细胞发挥神经修复作用。2014年全球有关MSCs临床转化研究多达409项目（www.ClinicalTrial.gov），美国批准了40余项其在脑损伤方面的临床试验。2016年中国神经科

6、学学会神经损伤与修复分会脑损伤神经功能损害与修复专家共识，将间充质干细胞视为细胞修复治疗脑损伤有前景的治疗策略。然而，MSCs研究中也存在一些问题，如干细胞扩增能力有限，缺乏MSCs在颅内长期存活和参与神经再生的直接证据。在MSCs研究领域，用得最多的是骨髓来源的间充质干细胞（bonemarrowmesenchymalstemcells,BM-MSCs）。尽管近年来不少的研究支持BM-MSCs能够跨越胚层向神经细胞分化，形成骨髓源性神经细胞，但未检测到大量的、成熟的、具有功能的神经细胞，在体内研究中尤其如此。甚至有研究认为，移

7、植的BM-MSCs不能够分化成功能性神经细胞，起到细胞替代作用，而主要是通过抑制凋亡，调节机体免疫减少炎症反应等作用I万方数据暨南大学博士学位论文来促进神经功能恢复。我们前期研究发现，在神经细胞培养环境中，骨髓源性神经细胞形成过程中可能存在骨髓源神经祖细胞（bonemarrowderivedneuralprogenitorcells，BM-NPCs）阶段。BM-NPCs可能较BM-MSCs更适合作为细胞移植的种子细胞，发挥细胞替代作用治疗中枢神经损伤疾病。因此，如何更好地诱导BM-MSCs向功能性神经细胞定向分化，获取骨髓源性

8、神经祖细胞，观察骨髓源神经元在颅内长期存活，并能够参与神经再生的有力证据，是其临床转化移植治疗中枢神经损伤疾病亟待解决的问题。本课题聚焦在获取BM-NPCs，探讨BM-NPCs筛选纯化方案，证明功能性骨髓源性神经元能够在颅内长期存活，并参与神经元再生，为骨髓源神祖细胞在中枢神