肺转移瘤的转移前微环境与转移微环境_郑燕.pdf

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1、中国胸心血管外科临床杂志２０１１年１２月第１８卷第６期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＴｈｏｒａｃＣａｒｄｉｏｖａｓｃＳｕｒｇ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１１，Ｖｏｌ．１８，Ｎｏ．６·５５５·综述肺转移瘤的转移前微环境与转移微环境郑燕综述龙浩审校（中山大学肿瘤防治中心胸科中山大学肺癌研究中心华南肿瘤学国家重点实验室，广州５１００６０）摘要：一个多世纪前Ｐａｇｅｔ就肿瘤器官特异性转移现象提出了“种子与土壤”学说。时下研究热点集中在一些特殊因子介导的靶器官环境改造，肿瘤细胞归巢行为。有动物实验证实肺转移瘤形成前，肺部已发生大量炎症因子聚集。宿主靶器官的改变影响

2、转移瘤形成的每一个步骤。ＢｅｔｈａｎＰｓａｉｌａ与ＤａｖｉｄＬｙｄｅｎ针对这一土壤变化过程提出转移前微环境（ｐｒｅ－ｍｅｔａｓｔａｔｉｃｎｉｃｈｅ）及转移微环境（ｍｅｔａｓｔａｔｉｃｎｉｃｈｅ）假说，指出土壤的变化是转移瘤形成的保障。该假说提出后迅速引起肿瘤研究界轰动。研究这一系列细胞分子生物学的改变，有助于阐明肿瘤转移这一复杂的过程，为转移干预带来新的思路。关键词：肺转移瘤；转移前微环境；转移微环境中图分类号：Ｒ７３４．２文献标识码：Ａ文章编号：１００７－４８４８（２０１１）０６－０５５５－０６Ｐｒｅ－ｍｅｔａｓｔａｔｉｃＮｉｃｈｅａ

3、ｎｄＭｅｔａｓｔａｔｉｃＮｉｃｈｅｏｆＭｅｔａｓｔａｔｉｃＬｕｎｇＴｕｍｏｒｓＺＨＥＮＧＹａｎ，ＬＯＮＧＨａｏ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＴｈｏｒａｃｉｃＳｕｒｇｅｒｙ，ＣａｎｃｅｒＣｅｎｔｅｒ，ＳｕｎＹａｔ－ｓｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；ＬｕｎｇＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ，ＳｕｎＹａｔ－ｓｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙｉｎＳｏｕｔｈＣｈｉｎａ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１００６０，Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ；Ｅｍａｉｌ：ｓｕｎｎｙｚｈｅｎｇ１＠１２６．ｃｏｍ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｔｅｖ

4、ｅｎＰａｇｅｔ＇ｓ“ｓｅｅｄａｎｄｓｏｉｌ”ｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓｆｏｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓｗａｓａｐｉｖｏｔａｌｍｉｌｅｓｔｏｎｅｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｄｉｓｅａｓｅ．Ｃｕｒｒｅｎｔｖｉｅｗｓｏｆｃａｎｃｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓｈａｖｅｃｅｎｔｅｒｅｄｏｎｔｈｅｉｎｔｒｉｎｓｉｃｆａｃｔｏｒｓｍｅｄｉａｔｉｎｇｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｔａｒｇｅｔｏｒｇａｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｃｅｌｌａｕｔｏｎｏｍｏｕｓｈｏｍｉｎｇｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｔｏｔｈｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃｓｉｔｅ．Ｍａｎｙｉｎｆｌａｍ

5、ｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎｔｈｅｌｕｎｇｐｒｏｖｉｄｅａｎａｓｓｅｍｂｌｙｐｌａｔｆｏｒｍｆｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃｌｅｓｉｏｎｓ，ａｓｓｈｏｗｎｂｙｉｎｖｉｖｏｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｍｏｄｅｌｓ．Ｎｅｗｆｉｎｄｉｎｇｓｓｕｇｇｅｓｔｔｈａｔｈｏｓｔｃｅｌｌｓｗｉｔｈｉｎｔｈｅｔａｒｇｅｔｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｍｅｎｔｐｌａｙａｋｅｙｒｏｌｅｉｎｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇｅａｃｈｓｔｅｐｏｆｍｅｔａｓｔａｔｉｃｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．ＢｅｔｈａｎＰｓａｉｌａａｎｄＤａｖｉｄＬｙｄｅｎｈａｖｅｐｒｏｐｏｓｅｄａｐｒｅ－ｍｅｔａｓｔａ

6、ｔｉｃｎｉｃｈｅａｎｄｍｅｔａｓｔａｔｉｃｎｉｃｈｅｍｏｄｅｌｔｏｄｅｌｉｎｅａｔｅｔｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｃｅｌｌｓｗｉｔｈｔｈｅｉｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｔｔｈｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃｓｉｔｅ．Ｔｈｅｎｉｃｈｅｍｏｄｅｌｓｕｇｇｅｓｔｓｔｈａｔａｓｕｉｔａｂｌｙｃｏｎｄｕｃｉｖｅｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｉｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｉｎｏｒｄｅｒｆｏｒｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｔｏｅｎｇｒａｆｔａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｅａｔｓｅｃｏｎｄａｒｙｓｉｔｅｓ．Ｉｔｈａｓｑｕｉｃｋｌｙｂｅｃｏｍｅｔｈｅｍｏ

7、ｓｔｉｎｆｌｕｅｎｔｉａｌｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ．Ｆｏｃｕｓｉｎｇｏｎｔｈｅｃｅｌｌｕｌａｒａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓｉｎｃａｎｃｅｒｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｉｏｎａｎｄｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙｗｉｌｌｌｉｋｅｌｙｌｅａｄｔｏｎｅｗａｐｐｒｏａｃｈｅｓｔｏｅｘｐｌａｉｎｔｈｅｅｖｅｎｔｓａｎｄｔｏｐｒｅｖｅｎｔｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｔｅａｃｈｓｔｅｐ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｍｅｔａｓｔａｔｉｃｔｕｍｏｒｏｆｌｕｎｇ；Ｐｒｅ－ｍｅｔａｓｔａｔｉｃｎｉｃｈｅ；ＭｅｔａｓｔａｔｉｃｎｉｃｈｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｉｔｅｍ：Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆ

8、ＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｉｑｕｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ转移肿瘤细胞成功定植以至生长成瘤，伴随一系已经达成共识。部分癌细胞能下调与周围细胞连接列复杂的细胞分子生物学改