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1、·48·中国肺癌杂志205年月第8卷第期ChinJLungCancer,January205,Vol.8,No.DOI:0.3779/j.issn.009-349.205.0.08·综述·肿瘤微环境——肿瘤转移的关键因素杨芳综述于雁审校【摘要】肿瘤转移是癌症治疗失败和患者死亡的主要原因，其分子机制复杂，涉及多步骤、多阶段、多基因的变化。作为肿瘤细胞赖以生存的场所，肿瘤微环境在肿瘤转移过程中起到至关重要的作用。因此，研究肿瘤微环境与肿瘤转移的动态关系，阐明微环境中不同因子在转移过程中的分子机制是抑制肿瘤转移的
2、关键。【关键词】肿瘤微环境；肿瘤转移；分子机制TumorMicroenvironment-theCriticalElementofTumorMetastasisFangYANG,YanYUDepartmentofMedicalOncology,TumorHospital,HarbinMedicalUniversity,Harbin150081,ChinaCorrespondingauthor:YanYU,E-mail:gpyuyan@163.com【Abstract】Metastasisisthemainreasonforthef
3、ailureofcancertherapyandthedeathofpatients.Themolecularmechanismiscomplex,involvingthechangeofmulti-step,multi-stageandmulti-gene.Asthesurvivalplacesoftumorcells,thetumormicroenvironmentplaysacrucialroleintumormetastasis.Therefore,thestudyofthedynamicrelationshipbetwe
4、enthetumormicroenvironmentandtumormetastasis,toclarifythemolecularmechanismsinthemetastasisprocessisthekeypointtoinhibitthetumormetastasis.【Keywords】Tumormicroenvironment;Tumormetastasis;Molecularmechanism目肿瘤转移是肿瘤研究工作的困境之一，超过90%发肿瘤部位细胞增殖、新生血管生成，肿瘤细胞穿破细的癌症患者死于肿瘤转移[]。恶
5、性肿瘤细胞的转移是区胞外基质屏障向外侵袭，随后肿瘤细胞在继发部位增殖别正常细胞的特征之一，不同肿瘤细胞转移能力不同，形成实体瘤。原发肿瘤部位微环境主要包括肿瘤相关巨而同一种肿瘤细胞也存在具有不同转移潜能的亚群，同噬细胞、肿瘤相关纤维细胞、髓源性抑制细胞、肥大细时还存在转移的器官特异性。由此可见，肿瘤转移是一胞等，这些细胞可分泌多种细胞因子、趋化因子促进肿个极其复杂的过程，涉及多方面因素，不但包括肿瘤细瘤转移。特定的肿瘤微环境可以通过影响肿瘤细胞的增胞本身的特征变化，还包括宿主环境的变化。肿瘤微环殖、调节转移相关基因的表达水平、诱导
6、血管生成、促境是一个动态网络，它包括肿瘤细胞、细胞外基质和间进细胞外基质的降解从而促进转移的发生。质组织等，是影响肿瘤转移的关键因素[2]。深入研究肿1.1肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associatedmacrophages,瘤微环境影响转移的分子机制，早期识别微环境中转移TAMs）TAMs属于M2d亚型巨噬细胞，起源于循环血液单相关因子的改变可为肿瘤转移的早期诊断及治疗提供新核细胞或组织中的巨噬细胞，是肿瘤微环境的重要组成思路。肿瘤转移不但涉及原发肿瘤部位微环境的改变，成分，在肿瘤进展及转移的各个步骤中起关键作用[3]。早而
7、且还包括肿瘤细胞对继发转移部位微环境的适应，本期侵袭转移阶段，肿瘤细胞释放趋化因子吸引巨噬细胞文将从这两方面对近年来微环境中转移相关因子的研究和其他炎症细胞到达肿瘤周围的基质区域，随后TAMs新进展进行综述。可穿透基底膜，从而使肿瘤细胞逃离基底膜的束缚到达周围正常组织基质，同时TAMs和肿瘤细胞均可刺激血1原发肿瘤部位相关微环境管生成，提高细胞的侵袭性和运动性[4]。TAMs可通过释放血管生成调节酶类，如基质金属蛋白酶-2（matrix目前认为肿瘤转移可大致分为两个部分，首先是原metalloprotein2,MMP2）、MMP-
8、7、MMP-9、MMP-2和环氧合酶2（cyclooxygenase2,COX2）等促进新生血管形作者单位：5008哈尔滨，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科成，新生血管可为肿瘤生长提供营养和氧分，并为肿瘤（通讯作者：于雁，E-mail:gp
