医学遗传学笔记(重点标注).pdf

《医学遗传学笔记(重点标注).pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第三章基因突变遗传物质的改变称为突变。基因突变是指基因内部核苷酸的改变，包括碱基对的置换、插入或缺失。3.1基因突变产生的原因根据基因突变发生的原因，可将突变分为自发突变和诱发突变。自发突变：在自然条件下，未经人工处理而发生的突变。诱发突变：经人工处理而发生的突变。基因突变的一般特性：生殖细胞突变：有利或者中性突变：同种生物遗传性状多样性的根源、不同物种演化提供丰富的原材料、促进生物物种系统发育与不同种群产生、形成的原动力有害突变：导致遗传病、构成和增加遗传负荷体细胞突变（somaticmutation）诱变因素：一、物理因素：1.紫外线：紫外线的

2、照射可使DNA顺序中相邻的嘧啶类碱基结合成嘧啶二聚体，最常见的为胸腺嘧啶二聚体（TT）。2.电离辐射：X-射线、γ射线、中子射线、Co60等,击中DNA链，能量被DNA吸收，导致DNA链和染色体的断裂，片段发生重排。二、化学因素：1、羟胺（HA）：羟胺可使胞嘧啶C的化学成分发生改变，而不能正常地与G配对，改为与A互补，经两次复制后，C-G就变成了T-A。2、亚硝酸或含亚硝基化合物：这类物质可以使碱基脱去氨基（—NH2），而产生结构改变，如A被脱去氨基后就变成了次黄嘌呤（H）不再与A配对变为与C配。3、碱基类似物：如5—溴尿嘧啶（5—BU）、2—氨基

3、嘌呤（2—AP）等，可取代碱基而插入，引起DNA分子突变。5—BU的化学结构与T很相似，它既可与A配对，也可与G配对。4、烷化剂：甲醛、氯乙烯、氮芥等是具有高度诱变活性的烷化剂，可将烷基（CH3-、C2H5-等）引入多核苷酸链上的任何位置，被烷基化的核苷酸将产生错误配对而引起突变，如烷化G可与T配对，形成G—C→A—T的转换。5、芳香族化合物：吖啶类和焦宁类等扁平分子构型的芳香族化合物可以嵌入DNA的核苷酸序列中，导致碱基插入或丢失的移码突变。三、生物因素：病毒：风疹、麻疹、流感、疱疹等真菌和细菌：毒素或代谢产物黄曲霉素3.2基因突变的类型一般分

4、为两大类－静态突变和动态突变。静态突变是指突变DNA能稳定地传递给子代，使子代保持突变DNA的稳定性。可分为点突变和片段突变动态突变是指突变DNA随着亲代向子代的传递过程中进一步发生改变，这种改变往往是重复序列拷贝数的增加碱基替换（basesubstitution）:DNA链中碱基之间互相替换，从而使被替换部位的三联体密码意义发生改变。•转换（transition）：是指一种嘌呤被另一种嘌呤所取代，或是一种嘧啶被另一种嘧啶所取代。•颠换（transversion）：嘌呤取代嘧啶，或者嘧啶取代嘌呤。移码突变：基因DNA链中插入或缺失1个或几个

5、碱基对，使自插入或缺失的那一点以下的三联体密码的组合发生改变，进而使其编码的氨基酸种类和序列发生变化。片段突变：是DNA链中某些小片段的碱基序列发生缺失、重复或重排。•缺失：是DNA在复制或损伤修复后，某一片段没有被复制或修复造成的。•重排：DNA链发生多处断裂，断片的两端颠倒重接或几个断片重接的序列与原先序列不同。3.3基因突变的命名相关符号c.cDNA序列del缺失g.核基因组序列dup重复m.线粒体DNA序列ins插入r.RNA序列inv倒位p.蛋白质氨基酸序列＞碱基替换碱基替换的命名通式：g.（或其它符号）数字X＞Y例：g.241T

6、＞C某核基因序列241位Ｔ到Ｃ突变（5’测翼序列）g.289G＞A某核基因序列289位G到A突变;或c.-12G＞A起始密码子上游第12个碱基（5’非编码区）g.303G＞C某核基因序列303位G到C突变;（外显子区）c.3G＞C编码序列cDNA第3位G到C突变；r.3G＞CmRNA序列第3位G到C突变p.Met1Ile蛋白质氨基酸序列第1位甲硫氨酸到异亮氨酸突变缺失突变的命名通式g.（或其它符号）数字（_数字）del（碱基符号或数字）注：del表示缺失，del后的序列表示缺失序列，del后的数字表示缺失的碱基数，下划线_表示缺失的范围；其它符

7、号、数子代表的序列号同前重复突变的命名通式g.（或其它符号）数字（_数字）dup（碱基符号或数字）以dup表示重复，其它符号、数子的表示方法同缺失命名插入突变的命名通式g.（或其它符号）数字_数字ins碱基序列（或数字）ins代表插入，其它符号和数字同前倒位突变的命名通式g.（或其它符号）数字_数字inv碱基序列（或数字）inv代表倒位，其它符号和数字同前3.4基因突变的结果如果碱基替换影响的是密码子，则会产生同义突变、无义突变、错义突变和终止密码突变等遗传学效应；如果影响的是非密码子区域，则产生几种不同的遗传学效果：无明确的遗传学

8、效应、改变调控序列从而影响基因表达的调控、改变外显子-内含子接头处的序列从而影响外显子的加工拼接、影响mRNA的稳定性。1