耐药基因TopoⅡ在肺癌中表达与预后的研究

《耐药基因TopoⅡ在肺癌中表达与预后的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、•17•中国医科大学学揑JChinMedUniv第29卷第1期2000年2月耐药基因Topon在肺癌中表达与预后的研究竺空束继江V王恩华邱務杉（中血冠其学基础医学院病理学教研室•沈阳110001）摘要目的；明碣非小細肺展（nonsmallcelllungcancer.NSCLC）中Topo1灵达与纽妖英14・细胞分化僱度.TNM分期是否和关；是否彭响NSCLC息者的M后。方法：采用S-P尢疫组化方洙，检测97例化疗谊NSCLC患者中Topol的A这情况.结果,Topo1应辫癌中高転达丨且彩响息者京后.结论.NSCLC中序&着原发耐知Topol粗达是NSCLC总者丹后巧形响因索之一.

2、关键词严“、细屯爭痊，担壮另枸晦'「週旦9P免皮纽化方法ExpressionofTopoIinNonsmatlCeltLungCancerSunLimen^ZhuJijiang^WangEnhuaietal（DepartmentofPathology•CollegeofBasicMedicalSciences*ChinaMedicalUniversity・Shei'y^ng,117001）ABSTRACTObjective:OurpurposewastoanalyzewhethertheexpressionofTopoIiscorrrktedtohistologicaltype.

3、degreeofthetumorcells«andTNMstageswhetheritsexpressioneffectsprognosiso(nonsmallcelllungcancer(NSCLC)patients.Methods；SPimmunohiMochemicalmethodwa^isedtoexamineexpressionsofTopo1in97samplesofprimaryNSCLC.Results:ThepositiverateofTopo1wascorrelatedtohistologicaltype(FV0・05)•WefoundTopoIaH«tedpr

4、ognosisofpatients.Ccnclus5i>a：PrimarydrugresistanceexistinNSCLCandtheexpressionofTopoIiscorrelatedtohistolo^：cc?typeandaffectsprognosiso(patients.KEYWORDSnonsmatlcelllungcanceritopoisomeraseIiprognosis,SPimmunohistochemicalmethod拓扑异构酶1CtopoisomeraseI,TopoI〉介导的耐药,称为不典型多药耐药（atypicalMDR,at-MDR）。T

5、op。是DNA复制时必需的酶，催化单链或双链DNA短暂的断裂分离以利复制。Topo视制剂（抗癌药）可抑制DNA复制。当基皙突变时，抗獅药物不能与其结合，而产生耐药本实脸采用高敏感的SP免疫组化方法，对大样本的实体肿痼一非小细胞肺癌（nonsmallcelllungcane«r,NSCLC）中耐药基因TopoI的衷达进行研究•为临床制定个体化疗方案提供有益的信息。1材料与方法1.1材料吹集甲国医科大学第一临床学院外科病理室1978年!月〜1994年12月手术切除原发性肺癌标本•，经常规福尔马林固定，石蜡包埋，挑选有完整随访记录和TNM分期且术后均采用化疗的病例97例。其中靖癌55例（

6、高分化10例•中分化21例•低分化24例），腺癌39例（高分化12例、中分化14例，低分化13例〉，大细胞癌3例。年龄27〜78岁，生存期的计算是从手术日期起到随访日期或由于复发、转移而死亡的日期为止。1-2免疫组化方法将标本制成4的连续切片•经阮蜡、脱苯、水化后•采用福州迈新公司生产的即用型S・P免疫组化试剂盒进行染色，其中TopoI单克隆抗体经高压锅抗原修复，4£冰箱过夜。阴性对照采用PBS液代祥一抗•其它步骤不变.1.3结果判定标准及统计学分析每张切片都选较好的5个视野•计数500个尙细胞中TopoI染色的核阳性数.细胞核无着色定为阴性.将阳性反应按阳性刪细胞占全部细胞的百分

7、比分为4个等级:<25%为+;26%-50%为卄『51%〜75%为卅；〉76%为厢。其中统计学分析中以着色细胞超过25%为免疫组化反应阳性.<25%为阴性•统计学分析采用SAS软件进行X2检验、t检验•2结果TopoI主要在细胞核内表达，阳性反应细胞呈局灶性，在周围正常肺组织胞浆或胞核无一着色（见图1）。TopoI的总阳性率为65・96%,其表达与NSCLC的组织类型相关（见表1）,与细胞分化程度及TNM分期均无统计学意义。TopoI阳性表达者乎均生存时间大于阴性表达