多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义

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1、多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义【摘要】目的检测非小细胞肺癌（NSCLC）多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达，探讨其表达的相关性及临床病理意义。方法采用SP免疫组化法检测113例NSCLC中多药耐药相关蛋白（MRP）、谷胱甘肽巯基转移酶π（GSTπ）、肺耐药相关蛋白（LRP）、突变型p53和bcl2的表达。结果NSCLC中MRP、GSTπ、LRP、p53和bcl2的检出率分别为79.65％、75.22％、80.53％、61.95%、59.29%。MRP、LRP和bcl2的表达与组织学类型有关（P<0.05）。p53与肿瘤细胞的分化程度有关（P<

2、0.05），随着肿瘤细胞分化的恶性程度增加呈递增趋势。MRP与GSTπ、LRP表达之间，p53和bcl2表达之间相关性有统计学意义(P<0.05)。结论不同组织学类型NSCLC的多药耐药性各不相同，且其耐药性之间还存在一定的相关性。检测NSCLC的多药耐药性有助于指导肺癌的化疗。【关键词】肺肿瘤多药耐药细胞凋亡免疫组织化学0引言化疗是肺癌综合性治疗的重要手段之一。但是，肺癌特别是非小细胞肺癌（NSCLC）的化疗效果多不佳，其主要原因是多药耐药（multidrugresistance，MDR）的产生。肺癌的多药耐药机制相当复杂，为一多基因、多因素参与的过程，且不同类型肺癌的耐药表

3、型亦不相同［1］。本实验采用SP免疫组化法，对113例未经治疗的NSCLC中3种MDR有关蛋白和2种细胞凋亡基因产物进行了检测，旨在探讨其表达与NSCLC临床病理特征间的关系以及MDR与细胞凋亡之间的联系。1材料与方法1.1材料收集武汉大学中南医院病理科1996年～2000年间手术切除并经病理确诊的NSCLC共113例。所有病例术前均未经放化疗。其中，男性91例，女性22例。年龄34～77岁，均龄为55.81岁。鳞癌39例，腺癌61例(含细支气管肺泡癌16例)，腺鳞癌13例。其中，高分化43例，中分化47例，低分化23例。根据1997年肺癌国际分期修正系统公布的TNM分期标准，ⅠA期

4、20例，ⅠB期32例，ⅡA期15例，ⅡB期11例，ⅢA期6例，ⅢB期5例，Ⅳ期1例，23例无记录。有淋巴结转移者36例，无淋巴结转移者55例，另有22例无记录。1.2方法即用型多药耐药相关蛋白(multidrugresistanceassociatedprotein，MRP)单克隆抗体购于北京中山生物技术公司，即用型鼠抗人谷胱甘肽巯基转移酶π（GSTπ）、肺耐药相关蛋白（lungresistanceassociatedprotein，LRP）、突变型p53和bcl2单克隆抗体及SP免疫组化试剂盒购于福州迈新生物技术公司。SP免疫组化染色按试剂盒说明书操作，GST&

5、pi;未作特殊预处理，其余均采用柠檬酸微波抗原修复。以阳性片作阳性对照，PBS代替一抗作阴性对照。MRP以胞膜和/或胞浆呈棕黄色为阳性细胞，p53以胞核呈棕黄色为阳性细胞，余均以胞浆呈棕黄色为阳性细胞，阳性细胞<5%者为阴性，≥5%者为阳性。1.3统计学处理SPSS统计软件分析数据，结果采用χ2检验。P<0.05为显著性检验水准。2结果2.1NSCLC中MDR相关蛋白与细胞凋亡基因产物的表达113例NSCLC中MRP阳性表达90例（79.65％），GSTπ　85例（75.22％），LRP91例（80.53％）、p5370例（61.95%）、bcl267例（59

6、.29%）。表1显示：(1)MRP与GSTπ在腺鳞癌中表达最高，LRP在腺癌中表达最高，p53在鳞癌与腺鳞癌中表达率相同，均较高，bcl2则在鳞癌中表达最高。χ2检验分析表明，MRP的表达为腺鳞癌>腺癌>鳞癌，且差异有统计学意义（χ2＝12.14，P<0.005）；GSTπ的表达亦为腺鳞癌>腺癌>鳞癌，但差异无统计学意义（P>0.05）；LRP的表达为腺癌>腺鳞癌>鳞癌，差异亦有统计学意义（χ2＝15.57，P<0.005）；p53在鳞癌和腺鳞癌中表达率相同，二者均高于腺癌，但差异无统计学意义（P>0.05）；bcl2的表达为鳞癌>腺鳞癌>

7、腺癌，且差异具有统计学意义（χ2＝13.06，P<0.005）。(2)p53的表达与肿瘤细胞分化程度相关（χ2＝7.69，P<0.05），其表达随着肿瘤分化程度的降低而呈递增趋势。其余四种蛋白的表达与肿瘤的分化程度无关。(3)5种蛋白在不同TNM分期及有无淋巴结转移的NSCLC中的表达均无显著差异（P>0.05）。2.2NSCLC中5种蛋白表达之间的关系2.2.1MRP与GSTπ（χ2＝5.42，P<0.05）、MRP与LR