凋亡抑制基因livin在非小细胞肺癌中的表达和临床病理意义

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时间:2018-08-01

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1、凋亡抑制基因Livin在非小细胞肺癌中的表达和临床病理意义作者:王艳俊程万宏隗玉川【摘要】目的研究Livin基因在NSCLC中的表达和临床病理意义。方法RT-PCR技术检测45例NSCLC组织中LivinmRNA的表达情况。结果45例NSCLC组织中LivinmRNA阳性表达阳性率为71.1%。Livin基因表达与细胞学类型、分化程度、淋巴结转移及TNM分期均无相关(P>0.05)。结论LivinmRNA在NSCLC组织中高表达。【关键词】非小细胞肺癌Livin基因细胞凋亡是体内清除衰老、退化和受损

2、细胞的一个重要途径,一旦凋亡过程受到抑制,使基因发生突变的细胞得以生存和增殖,最终会导致肿瘤的发生[1]。目前关于Livin在肺癌中表达情况的报道甚少,为此,本实验采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测45例非小细胞肺癌组织(NSCLC)中LivinmRNA的表达情况,探讨LivinmRNA表达的差异性在非小细胞肺癌中的作用。1实验材料与方法1.1病例资料及组织标本45例NSCLC患者均为原发性肺癌,术前未接受过化疗或放疗治疗,术后均经病理学确诊,其中男31例,女14例,年龄22~75岁,平均48

3、.5岁。对肺癌患者依据1997年新的修订标准进行TNM分期,其中Ⅰ期26例,Ⅱ期6例,Ⅲ期10例,Ⅳ4期3例。病理形态学分型:鳞癌19例,腺癌21例,大细胞癌5例。组织分化程度:低分化癌32例;中、高分化癌13例。1.2实验方法RT-PCR上游引物,5′-CATGGGTCTCCGTCCTCG-3′;下游引物,5′-CAGGGAGCCCACTCTCGT-3′。逆转录扩增反应条件:95℃2min变性;95℃1min,58℃1min,72℃1min,30个循环;最后72℃延伸7min。1.3统计学处理应用SPS

4、S12.0软件进行统计分析,两样本率的比较用x2检验。2结果RT-PCR检测NSCLC组织LivinmRNA表达情况。45例NSCLC组织中LivinmRNA阳性表达阳性率为71.1%。鳞癌19例,腺癌21例,大细胞癌5例,LivinmRNA的阳性表达率分别为68.42%、71.42%和4/5(大细胞癌例数少于10例不计算百分比),差异无显著性(P>0.05)。低分化、未分化癌32例,LivinmRNA的阳性表达率为75.00%;中、高分化癌13例,LivinmRNA的阳性表达率为61.54%,差异

5、无显著性(P>0.05)。淋巴结转移阴性35例,阴性10例,LivinmRNA的阳性表达率分别为68.57%和80.00%,差异无显著性(P>0.05)。TNM分期中Ⅰ期~Ⅱ期32例,Ⅲ期~Ⅳ期13例,LivinmRNA的阳性表达率分别为68.75%和76.92%,差异无显著性(P>0.05)。3讨论人类的Li4vin基因定位与染色体20q13.3,全长为1297nt。胞浆中的Livin以丝状形式存在,它含有一个杆状病毒凋亡抑制蛋白重复序列(BIR)分子和一个羧基端环指结构域(RING)

6、,RING结构域不参与抑制细胞凋亡作用,但对Livin在细胞内的合理分布具有重要的作用。Livin的BIR功能区是其发挥抗凋亡活性的必须结构[2]。Ashhab等[3]用RT-PCR检测发现Livin在肿瘤细胞系中普遍表达。然而,国内外有关肺癌患者Livin表达情况及其与肺癌发生、发展﹑治疗和预后的报道甚少。本实验采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测45例非小细胞肺癌组织(NSCLC)中LivinmRNA的表达情况。结果显示:45例NSCLC组织中LivinmRNA表达阳性率为71.1%。Liv

7、inmRNA的表达与肺癌患者的病理分型﹑肿瘤分化程度﹑淋巴结转移及TNM分期均无明显相关关系。由于Livinα和Livinβ两种亚型结构上的差异,体外研究发现它们也表现出不同的抗凋亡活性。Livinβ亚型发挥抗凋亡功能,Livinα促凋亡作用,推测两种亚型的不同表现可能与β亚型在BIR结构域及RING结构域间缺少18个氨基酸有关[4]。这需要对Livin在体内抑制细胞凋亡的机制以及两种亚型(Livinα,Livinβ)进行深入的研究。参考文献[1]VaxDL,KorsmeyerSJ.Celldeathin

8、development.Cell,1999,96:245-254.[2]DeverauxGL,ReedJC.IAPfamilyproteinssuppressorsofapoptosis.GenesDev,1999,13:239-252.[3]GazzanigaP,GradiloneA,GiulianiLetal.Expression4andprognosticsignificaneofLIVIN,SURVIVINandoth

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