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时间:2019-03-08
《小细胞肺癌外周血和组织中耐药基因表达的检测》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、小细胞肺癌外周血和组织中耐药基因表达的检测捅妻小细胞肺癌(Smallcelllungcancer,SCLC)占全部肺癌的15%.20%,起源于伴有神经内分泌特征的内胚层细胞,是一种高度恶性肿瘤,生长迅速,可早期发生转移。除少数极早期的SCLC,目前采取以化疗和放疗为主的综合治疗措施。近年来,对不同的化疗药物组合和采用不同的剂量及作用时间组合对SCLC治疗取得了很多进展,但总体效果仍不令人满意。多药耐药机$1](muttidrugresistance,MDR)是SCLC化疗失败的主要原因,有研究认为多药耐药现象的发生与P-gP、MRP等过表达密
2、切相关。目前未找到理想靶点逆转SCLC多药耐药。目的:探讨多药耐药基因(MDRl)、多药耐药相关蛋I兰t(MRP)及DNA拓扑异构酶(TOPO—II)在SCLC患者外周血淋巴细胞中的表达,以及P-糖蛋白(P—gP)、MRP及TOPO.II在SCLC组织中的表达及意义。方法:采用逆转录聚合酶链反应(reversetranscriptase.PCR,RT-PCR)法和免疫组织化学方法检测SCLC患者外周血及组织中耐药基因的表达。结果:1.化疗前外周血MDRlmRNA和MRPmRNA的表达水平高于健康人群(P3、C外周血标本MDRlmRNA和MRPmRNA的表达水平明显升高(P0.05)。SCLC外周血中MDRlmRNA和MRPmRNA的表达与患者的年龄、性别‘、是否有吸烟史、肿瘤的大小、以及有无淋巴结的转移等因素之问均无明显相关性(P>0.05)。3.P—gP,MRP,TOPO—II在SCLC组织中的阳性表达率分别是44.4%,33.3%,88.9%。P.gP,MR4、P,TOPO—II的阳性表达率与SCLC患者的年龄、性别、是否有吸烟史、肿瘤的大小、临床分期以及有无淋巴结的转移等因素之间均无明显相关性(P>0.05)。4.相关性分析表明,化疗前外周血中MDRlmRNA及MRPmRNA的表达与组织中P.gP及MRP的表达存在『F相关关系(P5、O-1I在SCLC中均有不同水平表达,它们的表达对SCLC的耐药起重要作用,因此检测这三种耐药基因有助于判断化疗疗效及预后;在无法获得SCLC肿瘤组织情况下,通过抽取外周静脉血检测MDRlmRNA和MRPmRNA的表达来预测化疗疗效是可行的。硕士研究生傅兴宁(病理学)指导教师陈桦主任医师关键词:小细胞肺癌;外周血;耐药基因;逆转录聚合酶链反应法;免疫组织化学技术DetectionoftheexpressionofresistancegenesinsmallcelllungcancerAbstractSmallcelllungcancer(SC6、LC)accountsfor15%-20%ofalllungcancers,whichoriginsfromtheneuroendocrinefeaturesofendodermcells.Itisahighlymalignanttumor,withthecharacteristicsofrapidgrowthandearlymetastasis.InadditiontolittleearlySCLC,chemotherapyandradiotherapywereusuallyinvolvedinmedicaltreatments.Inrec7、entyears,despitegreatprogressesachievedincombinedtreatmentmeasuresincludingchangesofdrugcombination,drugdosesortimeofoperation,clinicaltherapeuticeffectisstillnotsatisfactory.Multidrugresistance(MDR)isthemainreasonresponsibleforthefailureofchemotherapyandreplaseoftheSCLC.So8、mestudiessuggestMDRphenomemonintumorcellsiscloselyrelatedwithoverexpressionofMDR1a
3、C外周血标本MDRlmRNA和MRPmRNA的表达水平明显升高(P0.05)。SCLC外周血中MDRlmRNA和MRPmRNA的表达与患者的年龄、性别‘、是否有吸烟史、肿瘤的大小、以及有无淋巴结的转移等因素之问均无明显相关性(P>0.05)。3.P—gP,MRP,TOPO—II在SCLC组织中的阳性表达率分别是44.4%,33.3%,88.9%。P.gP,MR
4、P,TOPO—II的阳性表达率与SCLC患者的年龄、性别、是否有吸烟史、肿瘤的大小、临床分期以及有无淋巴结的转移等因素之间均无明显相关性(P>0.05)。4.相关性分析表明,化疗前外周血中MDRlmRNA及MRPmRNA的表达与组织中P.gP及MRP的表达存在『F相关关系(P5、O-1I在SCLC中均有不同水平表达,它们的表达对SCLC的耐药起重要作用,因此检测这三种耐药基因有助于判断化疗疗效及预后;在无法获得SCLC肿瘤组织情况下,通过抽取外周静脉血检测MDRlmRNA和MRPmRNA的表达来预测化疗疗效是可行的。硕士研究生傅兴宁(病理学)指导教师陈桦主任医师关键词:小细胞肺癌;外周血;耐药基因;逆转录聚合酶链反应法;免疫组织化学技术DetectionoftheexpressionofresistancegenesinsmallcelllungcancerAbstractSmallcelllungcancer(SC6、LC)accountsfor15%-20%ofalllungcancers,whichoriginsfromtheneuroendocrinefeaturesofendodermcells.Itisahighlymalignanttumor,withthecharacteristicsofrapidgrowthandearlymetastasis.InadditiontolittleearlySCLC,chemotherapyandradiotherapywereusuallyinvolvedinmedicaltreatments.Inrec7、entyears,despitegreatprogressesachievedincombinedtreatmentmeasuresincludingchangesofdrugcombination,drugdosesortimeofoperation,clinicaltherapeuticeffectisstillnotsatisfactory.Multidrugresistance(MDR)isthemainreasonresponsibleforthefailureofchemotherapyandreplaseoftheSCLC.So8、mestudiessuggestMDRphenomemonintumorcellsiscloselyrelatedwithoverexpressionofMDR1a
5、O-1I在SCLC中均有不同水平表达,它们的表达对SCLC的耐药起重要作用,因此检测这三种耐药基因有助于判断化疗疗效及预后;在无法获得SCLC肿瘤组织情况下,通过抽取外周静脉血检测MDRlmRNA和MRPmRNA的表达来预测化疗疗效是可行的。硕士研究生傅兴宁(病理学)指导教师陈桦主任医师关键词:小细胞肺癌;外周血;耐药基因;逆转录聚合酶链反应法;免疫组织化学技术DetectionoftheexpressionofresistancegenesinsmallcelllungcancerAbstractSmallcelllungcancer(SC
6、LC)accountsfor15%-20%ofalllungcancers,whichoriginsfromtheneuroendocrinefeaturesofendodermcells.Itisahighlymalignanttumor,withthecharacteristicsofrapidgrowthandearlymetastasis.InadditiontolittleearlySCLC,chemotherapyandradiotherapywereusuallyinvolvedinmedicaltreatments.Inrec
7、entyears,despitegreatprogressesachievedincombinedtreatmentmeasuresincludingchangesofdrugcombination,drugdosesortimeofoperation,clinicaltherapeuticeffectisstillnotsatisfactory.Multidrugresistance(MDR)isthemainreasonresponsibleforthefailureofchemotherapyandreplaseoftheSCLC.So
8、mestudiessuggestMDRphenomemonintumorcellsiscloselyrelatedwithoverexpressionofMDR1a
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