小细胞肺癌外周血耐药基因mdr-1、pxr的表达及临床意义

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1、小细胞肺癌外周血耐药基因MDR-1、PXR的表达及临床意义摘要原发性肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。Jl市d,细胞癌约占原发性肺癌的15％～20％，是肺癌中分化最低、恶性度最高的一种类型且生长迅速，可早期发生转移。大多数患者在确诊时已经发生转移，且失去手术机会。目前对肺小细胞癌的主要治疗方法是放疗或化疗或联合治疗。多药耐药(MDR)是肺小细胞癌治疗失败的主要原因，严重影响了患者的预后。如何及早发现小细胞肺癌耐药可以改变治疗方案，避免过度治疗且可减轻病人的负担。研究认为多药耐药现象的发生与MDRl密切相关，但目前找到理想靶点逆转MDRl多药耐药。目的：探讨

2、孕烷受体(PXR)、多药耐药基因(mdr)蛋白MDR一1在小细胞肺癌组织及小细胞肺癌化疗前后外周血单个核细胞(PBMCs)中的表达。探讨PXR、MDR一1两蛋白的相关性及其临床意义。方法：①采用：SP免疫组织化学方法(streptavidin—perosidase)检asJd,细胞肺癌组织40例中PXR、MDR-1的表达。②采用淋巴细胞分离液分离外周血中单个核细胞，用液基薄层离心涂片法及S-P免疫组织化学化方法检测外周血单个核细胞中PXR及MDRl的蛋白表达水平，检测31例小细胞肺癌患者，20例健康人群为对照组。③应用外周血RT-PCR及RTFQPC

3、R，检测PXR及MDRl基因在31例SCLC、和20例健康人群中的表达。④使用SPSSl8．0软件，对免疫组织化学及RT—PCR、RTFQPCR结果进行统计学分析，分析PXR及MDRl的表达在SCLC与对照组中的差异，及在SCLC中的表达特点，以PO．05)；PXR、MDRl两者之间有显著相关性(r=O．49)。②采用外周血检测化疗前小细胞肺癌患者PXR、MDRl的蛋

4、白表达与对照组相比，差异无统计学意义(P>O．05)③化疗后24例小细胞肺癌患者PXR、MDR-1的蛋白表达较化疗前增加，且两者的表达具有显著相关性(r=O．562)。④小细胞肺癌患者PBMCsPXR、MDR-1的表达与性别、年龄、分期等临床病理学参数无相关性。结论：①PXRMDRl在小细胞肺癌组织及外周血有不同水平的表达，PXR可调节MDRl的表达，比MDRl更有助于早期判断机体对化疗的敏感性②外周血单个核细胞PXR、MDRl的表达与小细胞肺癌耐药相关，阳性表达水平比组织高③检测外周血可以更早发现肿瘤耐药为临床提供一种更为简单易行的方法。硕士研究生

5、左晓丽(病理学)指导教师黄维清主任医师关键词：小细胞肺癌；多药耐药蛋白1：孕烷受体：外周血单个核细胞：免疫组织化学技术TheexpressionofresistancegenesMDR一1andPXRinperipheralbloodofsmallcelllungcanceandtheirprognosisAbstractLungcancerisoneofthemostcommonmalignanttumors．Smallcelllungcancer(SCLC)accountsforabout15％to20％ofprimarylungcancer，。

6、Itwascharacterizedbythelowestdifferentiation，highestmalignancy，rapidlygrowandearlymetastasis．WhenSCLChadbeendiagnosedlotsofcaseshadtransferredandlostthechanceofoperation．AtpresentthemainmethodoftreatmentSCLCischemotherapyorradiotherapyorwithcombinedtreatment．Multidrugresistant(

7、MDR)isthemainreasonforthetreatmentfailuretheofsmallcelllungcancer．HowtodetectdrugresistanceretreatmentinSCLCatearlystageandchangedit．Ifbythismethodpatientcouldbeavoidovertreatmentandthenreducetheburdenofthepatients．Lotsofstudiessuggestthatthephenomenonofmultidrugresistanceisclo

8、selyrelatedwithMDRloverexpression．Howevertheidealtarge