注射用心肌肽IV期临床试验

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1、注射用心肌肽IV期临床试验总结报告国家药品监督管理局批准号：国药准字H20052173研究类型：化学药一类受试药物通用名：注射用心肌肽药品注册申请人：大连珍奥药业有限公司（盖章）研究开始日期：2008年5月研究完成日期：2010年9月主要研究者：李立环（签名）主要研究单位：中国医学科学院阜外心血管病医院其它研究单位：共21家统计单位：北京迪美斯科技发展有限公司地址：北京市海淀区车道沟1号青东商务区A座西9层电话：（010）5129890888515098申报单位联系人：李青松乔世国联系电话：041

2、1-392481223924830018640810518通信地址：大连市经济技术开发区双D港生命一路88号报告完成口期：2011年10月原始资料保存处：各临床研究单位目的史加广泛的条件下全而、深入地观察注射用心肌肽在心血管外科围术期使用的疗效、安全性和不良反应；进一步评价在心血管外科领域给予注射用心肌肽治疗后患者临床短期获益及长期整体获益情况。方法IV期临床安全性研究采用口然入选法、开放性研究方案，重点考察在心血管外科领域广泛使用的条件下，注射用心肌肽在临床使用的安全性。有效性研究采用中央随机化

3、、双盲、安慰剂对照的设计方案，进一步考察在心血管外科领域广泛使用条件下，注射用心肌肽在临床使用短期和长期的有效性及整体获益。短期疗效指标确定为住院死亡率、心功能、生化指标的变化、开放升主动脉后心脏自动复跳率、围术期止性肌力约物的使用、ICU停留时间等。长期整体获益指标为术后3-6个月随访时的死亡率、6分钟步行试验、临床心功能检查及超声心功能检查等。入选例数：瓣膜性心脏病，冠状动脉粥样硬化性心脏病及其他心脏手术患者共3000例。安全性试验病例为2400例，其屮1800例按照自然入选法入选病例。有效性

4、试验病例为1200例(其中600例为安全性试验)，术前以入选标准和排除标准确定入选患者并随机分组，按照1:1的比例采用中央随机化(1WR)系统随机分配入心肌肽组和对照组。冠状动脉粥样硬化性心脏病可在非体外循环下完成手术。安全性研究屮，受试者术屮给心肌肽3mg/kg,术后以3mg/kg连用3Ho观察指标为术中和术后5-7天所有不良反应和不良事件。有效性研究中，心肌肽组术中给心肌肽3mg/kg,术后以3mg/kg连用3Ho对照组给予安慰剂，给药程序和处理完全同心肌肽组。短期主要观察和评价指标为：1、手

5、术和住院死亡率。2、心功能变化，观察吋间为术前和术后5-7天。3、肌钙蛋白，观察时间为心肌血运阻断前、复灌后12h,24h、48h、72ho4、ICU滞留吋间和围术期血管活性药使用情况。5、不良事件。次耍观察和评价指标为：1、血气分析，围术期定吋检查。2、超声心动图，术前和术后5-7天。心电图，围术期定时检查。X线胸片，术前和术后5-7天。3、其它相关的实验室检查，如血、尿常规，肝、肾功能及其它工化检查，观察时间为：术前和术后5〜7天。术后长期整体获益指标为术后3-6个月随访时的死亡率、6分钟步行

6、试验、临床心功能检查及超声心功能检查等。结果IV期临床研究实际入选受试者2947例，其屮接受心肌肽者2371例，安慰对照病例576例。2947例中住院期间死亡11例，住院死亡率0.37%,死亡率明显低于国内各家医院心脏外科手术的住院死亡率（阜外医院2010年外科手术死亡率0.6%,为历史上最好的一年，可能也是世界上心脏外科住院死亡率最低的单位）。其中心肌肽病例2371例屮死亡5例（死亡率0.21%）,安慰对照576例屮死亡6例（死匸率1.04%），两组住院死匸率聾异非常显著（p=0・0103）（见

7、表8.2.1.8）。受试者2947例中完成住院期间（术后5-7天）研究者2902例，未完成住院期间研究者45例。有效性研究入选受试者1150例，完成住院期间（术后5-7天）研究者1122例。1122例最终完成术后3-6个月各项检查随访者982例，随访率为87.52%。表&2.1.8心肌肽IV期研究住院期间死亡情况指标试验组对照组检验统计量P值死亡(双侧确切概率)0.0103否2366(99.79%)570(9&96%)是5(0.21%)6(1.04%)合计2371576注：对照组为心肌肽冇效性研究

8、安慰剂组。安全性研究：入选病例2371例，实际完成研究2264例。未完成研究的107例屮，因不良事件19例，违背研究方案9例，撤冋知情同意书2例，其他原因77例。全组共发生非严重不良事件38例，研究者认为25例与心肌肽有关，这包括肯定是1例、极可能是3例、可能是6例、可能不是15例。与心肌肽有关的非严重不良事件表现为术后输注心肌肽期间出现皮疹、红色丘疹或血压下降等疑为过敏反应。对围术期出现的心律失常、心电图改变、肝肾功能异常等，虽然原因复杂，干扰因素较多，但研究者经过仔细评估后，认