注射用心肌肽素Ⅲ期临床试验

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1、注射用心肌肽素III期临床试验总结报告国家药品监督管理局临床研究批准文件号：2000XL0289研究类型：化学药一类受试药物通用名：注射用心肌肽素药品注册申请人：大连珍奥药业有限公司（盖章）研究开始日期：2004年2月研究完成日期：2004年6月主要研究者：李立环（签名）主要研究单位：中国医学科学院阜外心血管病医院研究单位：北京安贞医院北京大学第一医院解放军总医院上海长海医院上海屮山医院广州南方医院广东省人民医院广州中山大学第一医院沈阳军区总医院哈尔滨医科大学第二附属医院统计单位：卫生部心血管药物临床研究重点实验室数据管理与统计分析室中报单位联系人：梁强曾峥联系电话：0411-8740798

2、88740785213309841128通信地址：大连市经济技术开发区双D港生命一路88号报告完成日期：2004年10月原始资料保存处：各临床研究单位目的进一步验证在心脏直视手术围术期使用心肌肽素的安全性及心肌肽素对心肌的保护作用。方法以阳性对照药GIK液作对比，采用随机、盲法、阳性对照的设计方案。选择瓣膜性心脏病440例及冠状动脉粥样硬化性心脏病220例。术前以入选标准和排除标准确定入选患者并随机分组。瓣膜性心脏病患者用药组330例，阳性对照组110例。冠状动脉粥样硬化心脏病患者用药组110例，阳性对照组110例，均在非体外循环下完成手术。给药组术中给心肌肽素3mg/kg?术后以3mg/k

3、g连用3口。对照组术中给阳性对照药GIK液，GIK的用最为10%葡萄糖500ml,内含15%KCL10ml?胰岛素8U?术后同剂量连用3Ho滴注速度：l-2ml/min,严重心功能不全者液体量减半。手术全过程其他处理同给药组。主要观察和评价指标为：1、手术和住院死亡率。2、心功能变化。3、心肌组织形态学变化（冠状动脉粥样硬化心脏病患者）。4、心肌酶学和肌钙蛋白。次要观察和评价指标为：1、血气分析。2、超声心动图、心电图和X线胸片。3、其它相关的实验室检查，如血、尿常规，肝、肾功能及其它生化检查。心肌组织形态学观察时间为：心包切开心脏暴露后、心肌血运恢复后5〜lOmin。心肌酶学和肌钙蛋白的观

4、察时间为：心肌血运阻断前、复灌后6h,24h、48h、72h和术后5〜7天。血气分析的观察时间为：转流前（心包切开心脏暴露后）、升主动脉开放后（心肌血运恢复后）、体外循环停止后、手术结束后及术后24h。心电图的观察时间为：术前、术后24h。超声心动图、X线胸片和其它相关的实验室检查的观察时间为:术前和术后5〜7天。结果本试验入选受试者669例，其中瓣膜置换手术454例、非体外循环下冠脉搭桥手术215例。669例除2例死亡外，其余均康复出院。669例中心肌肽素组452例，GIK组217例。术前心功能分级心肌肽素组劣于GIK组（p=0.001）,但术后5〜7天的心功能检查分级两组无明显差异（p=

5、0.2392）o两组患者的心功能均明显好于术前（p<0.0001）o术前血液学、血生化、尿液检查结果两组之间无差异（p=0.12〜0.433），体格检查除年龄（心肌肽素组为48.45±11・39、GIK组为50.44+11.47,p=0・0349）、体重（心肌肽素组为64.62+12.47.GIK组为67.21+13.36,p=0.0143）,心电图除心率（心肌肽素组为77・86±17・02、GIK组为73.93+13.16,p=0.0043）夕卜，其它均无差异（p二0.0735〜0.4205）。术后24小时和5〜7天的心电图各项检查结果两组之间均无差异（p=0.2491-0.6205）o6

6、69例中因观察参数缺失剔出1例，违背试验方案9例，死亡2例，实际观察统计病例657例。死1T2例屮，1例为非体外循环下冠脉搭桥患者（GIK液对照组），术后4小时发生急性心肌梗死，抢救无效死亡。另1例（心肌肽素组）为瓣膜置换术后发生急性肾功能不全,经利尿、透析等治疗无效，术后5日出现多脏器功能衰竭，术后15日死亡。实际观察统计的657例中，瓣膜置换组451例，其中心肌肽素组338例、GIK对照组113例。非体外循环冠脉搭桥组206例中心肌肽素组104例、GIK对照组102例。受试病例中除2例发生严重不良事件导致死亡外，另有12例发生一般不良事件。两例严重不良事件死亡病例经试验者仔细评述，判断为

7、与心肌肽素无关。一般不良事件中的心力衰竭、心房纤颤、术后出血、心包填塞、冠脉桥血栓形成、术中血压下降、术后痛风等由于原因复杂，干扰因素较多，试验者难以判断与心肌肽素有关。1例病人术后出现的恶心呕吐则可能与心肌肽素有关。观察指标资料完整的657例中，心肌肽素组442例，GIK组215例。两组CK、CK-MB.LDH的变化值及变化率类似，各检验中心结果一致性的协方差分析表明，各试验中心对心肌肽素和GIK液对CK、