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1、西地那非临床应用探究进展摘要：西地那非(Sil)1998年问世以来，从基础到临床进行了广泛的研究，成果丰硕。循证医学资料表明，Sil治疗勃起功能障碍(ED)具有良好的安全性、耐受性、有效性。对不同病因和多种伴发疾病以及并用除硝酸酯类外药物的ED患者均有显著疗效；还认为Sil长期服用防治ED是可行的。Sil提高cGMP水平，在细胞信号转导系统中，发挥重要作用，具有较广泛的生物活性和药理作用。因此，Sil治疗非ED疾病的信息受到关注，本文作了重点论述。关键词：西地那非；勃起障碍；非勃起障碍应用中图分类号：R983文献标识码：A文章编号：1672-979X(2
2、008)03-0052-08AnUpdateonClinicalApplicationofSildenafilHUANGShou-wu1,CUIYi-tai2(1.theFirstAffiliatedHospital,HenanUniversityofScienceandTechnology,Luoyang471003,China;2.TianjinMedicalUniversity,Tianjin300070,China)Abstract:Sincetheadventofsildenafil(Sil)in1998,theprogressonexperi
3、mentsinvitroandclinicaltrialshasbeenremarkable・Evidence-basedmedicineinformationhasconfirmedthattheuseofSilforerectiledysfunction(ED)issafe,tolerableandeffective,irrespectiveofvaryingetiologiesanddiversecomorbidities,orreceivingconcurrentcombinationsofotherdrugsbutnitrates,andthe
4、long-termuseofSilforEDisalsofeasible・OwingtothekeyroleofcGMPinthecellsignaltransductionsystem,morebiologicalactivitiesandpharmacologicalactionsofSilhavebeendiscoveredbyincreasingthelevelofcGMP.ThenewandemergingareaofinformationonSilfornon・EDishighlightedinthisreview.Keywords:sild
5、enafil;erectiledysfunction;non・erectiledysfunctionapplication西地那非(sildenafil,Sil)是美国辉瑞(Pfizer)制药厂开发的治疗男性勃起功能障碍(简称勃起障碍，erectiledysfunction,ED)的药物，因用其枸椽酸盐，故全称为枸椽酸西地那非(sildenafilcitrate),商品名:Viagra(伟哥，在我国称"万艾可”1998年上市以来，全世界掀起了一股“伟哥热”(Viagramannia目前，"伟哥热”仍在全球升温，成为医药市场中销路最好的药物之一［1］。
6、研究报告不仅肯定了Sil对ED的疗效，还发现其具有多种非ED方面的生物活性和药理作用［2］。本文就有关的最新研究成果，加以综合分析。1西地那非作用机制上世纪90年代早期，研究［2,3］证实，性刺激可使阴茎海绵体神经末梢产生神经递质，即一氧化氮(NO),扩散进入海绵体平滑肌细胞，使细胞内环磷酸鸟昔(cGMP)水平升高，导致平滑肌松弛，海绵窦扩张充血，使阴茎勃起。从而使研究思路转向如何提高cGMP水平。随着分子生物学、细胞生物学的研究进展，细胞信息转导系统的作用和传递机制已逐渐阐明。即信息分子-靶细胞受体一细胞内信号系统启动-靶细胞生物学效应，是维持机体正常
7、机能的基本生物学机制。不同的信息物质，通过不同的转导途径，产生生物学效应。阴茎勃起的生理功能，如图1所示，主要通过两条信号途径调节勃起和非勃起状态［3,4］:(1)NO-cGMP途径(NO-cGMPpathway)或称NOcGMP信息转导系统(NO-cGMPsignaltransductionsystem);因L■精氨酸是NO合酶(NOsynthase,NOS)的底物，亦称L-精氨酸-NO-cGMP途径(L-Arg-NO-cGMPpathwayNO-cGMP途径是重要的信息转导途径之一。其信号分子为NO,NO是通过NOS氧化L■精氨酸的肌基而产生的。N
8、OS分为固有型(constitutiveNOsynthase,cNOS刑诱生型i
