夫西地酸钠药理探究及临床应用进展

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1、夫西地酸钠药理探究及临床应用进展［摘要］夫西地酸钠是夫西地酸的一种衍生物，为窄谱抗生素，具有较好的耐药性。其主要用于各种敏感细菌，尤其是葡萄球菌引起的感染，如骨髓炎、败血症、心内膜炎、反复感染的囊性纤维化、肺炎、皮肤及软组织感染、外伤及创伤性感染等。本文对夫西地酸钠的药理、临床及市场前景进行了综述。［关键词］抗生素；夫西地酸钠；药理；临床应用［中图分类号］R978.1［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2012)12(a)—0024—02抗生素是目前临床上应用最广泛的药物之一，迄今已有数百种之多，自发现以来已经挽救了无数人的生命，为人类的健康提供了

2、良好的临床治疗效果。据调查显示，目前葡萄球菌在常见致病菌治病率占第四位，在重症医院内感染中，葡萄球菌占重要地位。由于长期的滥用，许多菌种都对抗生素产生了耐药性，且日益增高，甚至有些疾病已经达到了难以控制的程度，所以为了人类的健康，人们正在不断开发研制疗效更好更优越的抗生素。夫西地酸钠是新型梭链胞酸类抗生素，有着良好的临床治疗效果，其主要用于各种敏感细菌，尤其是葡萄球菌引起的各种感染，如败血症、心内膜炎、骨髓炎、肺炎、反复感染的囊性纤维化、皮肤及软组织感染、外科及创伤性感染等，美国《热病》手册推荐其为抗葡萄球菌感染的首选抗生素［1］O1药理作用1.1抗菌机制夫西

3、地酸的结构与头砲菌素P1、烟曲霉酸相似，仅仅只有一些结构基团不同，正是这些不同的基团增加了其抗菌活性［2］。夫西地酸具有杀菌抑菌以及免疫调节抗炎的作用，通过抑制细菌的蛋白质合成而产生杀菌作用，目前还没有任何一种抗生素具备这种特性。其作用方式是通过干扰延长因子G,从而阻断了核糖体的易位，并进一步抑制了蛋白质的合成。在口服或静脉给药后证明足够的浓度可以杀死如下组织中的活性葡萄球菌：脓、渗出物、软组织、骨组织、房水、灼伤、颅内脓肿等。口服和静脉注射夫西地酸都需与其他抗生素联合使用。在夫西地酸钠和其他抗生素在临床使用中未发生交叉耐药性。因为其主要对革兰阳性菌有效，不会

4、扰乱正常的胃肠道菌群［3］。1.2抗菌活性夫西地酸属于抑菌剂，在高浓度时有杀菌作用，其对革兰阳性菌、许多厌氧菌和几种其他菌有强大的抗菌作用，对革兰阴性菌几乎无作用，青霉素、甲氧西林和其他抗菌素耐药的菌株，均对本品髙度敏感。在夫西地酸钠和其他抗生素在临床使用中未发生交叉耐药性。在目前一些治疗MRSA的有效药物中，夫西地酸的MIC最低，最容易达到杀菌浓度。夫西地酸对厌氧菌，包括梭状芽胞杆菌、放线菌、消化链球菌有较高的敏感性［4］,尤其对艰难梭菌和产气荚膜梭菌及痙疮丙酸杆菌感染有效。此外，夫西地酸对奈瑟菌属和棒状菌属也有相当高的抗菌活性。也有报道将夫西地酸用于治疗结

5、核杆菌感染，取得了惊人的效果。夫西地酸与其他抗生素联合治疗时，可产生如下效果：（1）防止产生染色体介导的耐药性；（2）增强抗菌活性；（3）扩大抗菌谱。1.3耐药性GodtfredsenW0等［5］进行的夫西地酸体外实验显示易产生耐药性金色葡萄球菌，故早期提议夫西地酸应与其他抗生素联合应用。但越来越多的证据表明，夫西地酸单药治疗并没有增加耐药性的出现。1994年国际抗生素耐药调查组报告［6］金黄葡萄球菌对夫西地酸的敏感性为96.8%〜100.0%,对MRSA的敏感性非常高。夫西地酸钠与其他抗菌药物合用可减少耐药性，短期内单独使用不会产生耐药性，但是，长期的单药治

6、疗则易发生耐药，应予避免。局部用于一般感染时，也不会增加耐药性。2药代动力学口服夫西地酸及其盐类,肠道吸收后产生的最大血浆浓度是2〜4ho口服500mg夫西地酸钠片后，在进食状态下：最大血浆浓度（Cmax）为31.76ug/mL,到达最大浓度的时间（Tmax）为3.37h,T1/2为10.53h；在空腹状态下：Cmax为38.79ng/mL,Tmax为2.21h,T1/2为8.89ho在空腹受试者中，口服250mg夫西地酸钠片后,平均夫西地酸钠Cmax为11.6ug/mL,平均T1/2为8.7h。夫西地酸具有脂溶性，夫西地酸及其钠盐分布在体液和各组织中，组织分

7、布良好，易穿透细胞，较少穿透CSF,具有高度扩散性[7]。已知在脓液、痰液、软组织、心脏、骨组织、滑液、死骨片、烧伤痂、脑脓肿和眼内，本品的浓度均超过其对葡萄球菌的最小抑菌浓度（0.03〜0.16Ug/mL）o夫西地酸及其钠盐能与血浆高度结合（95%）。本品在肝脏代谢，其主要通过胆汁排泄和浓缩，胆汁中药物原形仅占0.3%[8],几乎不经肾脏排泄。在尿液中仅有少量（平均仅有0.15%）的夫西地酸及其钠盐被排泄，约2%通过粪便排泄。至少已明确有7种代谢产物，最常见的代谢产物是葡糖昔酸。在肝脏代谢后，大部分代谢产物分泌到胆管排泄。夫西地酸在体内清除较慢，重复服用常规

8、剂量即可蓄积。大约2%的夫西地酸药物是