甘草酸二铵药理探究及临床应用进展

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1、甘草酸二铁药理探究及临床应用进展摘要：对近7年来甘草酸二錢的药理研究和临床应用情况进行了药理作用研究和临床应用研究综述。药理作用研究包括了护肝作用、抗炎免疫作用等，临床应用研究包括了对肝脏疾病的治疗情况及与其它药物联合应用和配伍的禁忌、不良反应等。❷关键词：甘草酸二铁；药理；临床应用❷甘草酸二鞍是中药甘草有效成分的第三代提取物，具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。药理实验证明，小鼠口服甘草酸二铁能减轻因四氯化碳、硫代乙酰胺和D氨基半乳酸引起的血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶升高，还能明显减轻D氨基半乳酸对肝脏的形态损伤和改善免疫

2、因子对肝脏形态的慢性损伤。❷1作用机理研究［1］❷甘草酸二铁注射液(甘利欣)能明显抑制肝脏组织中花生四烯酸(AA)代谢产物白细胞三烯酸(LTs)和前列腺素E2(PGE2),并有剂量依赖性，对ALT无直接灭活作用。研究发现，甘利欣可以通过抑制细胞膜磷脂释放AA或抑制磷脂酶A2(PLA2)活性，从而减少AA经环氧酶和脂氧酶代谢产物LTs和PGE2。此外，本品不仅易与类固醇激素的靶细胞结合，而且对445B还原酶的活性具有很强的抑制作用，可使肝内脂皮质素水平增高，后者又可受PLA2的抑制，产生“双重”生理活性。因此，甘利欣可能通过控制炎症而发

3、挥抗肝损害作用。❷2药效学研究❷2.1保肝作用❷王臻楠等［2］采用二甲基亚硝胺引起大鼠肝纤维化模型研究甘草酸二铁对抗大鼠肝纤维化的作用。采用二甲基亚硝胺腹腔注射lug/100g的剂量诱导大鼠肝纤维化模型，以甘草酸二铁7mg/100g体重灌胃治疗，每日1次，共4周，并以Y干扰素为对照药物，观察大鼠体重、肝脏重量等一般情况；采用肝脏苏本精伊红染色与丽春红胶原染色，分级分期观察肝组织的炎性坏死与胶原纤维沉积变化；检测血清肝功能变化与肝组织軽脯氨酸含量。结果显示，模型大鼠肝脏胶原纤维间隔形成，肝小叶与肝窦内胶原增生沉积明显，脾脏明显增大，血清

4、ALT活性升高，肝组织軽脯氨酸含量上升；甘草酸二铁可显著降低模型大鼠肝组织務脯氨酸含量，减轻肝脏内胶原纤维增生沉积，降低血清ALT活性，与丫干扰素比较作用无明显差异。结论：甘草酸二铁有良好的抗二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化效果，其作用机制可能与药物减轻肝脏炎症、抑制肝脏軽脯氨酸与胶原生成有关。❷郭晖等［3］研究了甘草酸二铁体外对抗内毒素引起的肝细胞凋亡的作用。采用HepG2细胞系高度分化的人肝癌细胞株，生物学特性与正常肝细胞相近。实验分3组，正常对照组为普通培养的HepG2细胞；凋亡模型组为20ug/ml内毒素作用24h的HepG2细

5、胞；甘草酸二鞍保护组分3个时段组:保护I组为内毒素与lmg/ml甘草酸二鞍同时加入培养液、培养24h的HepG2细胞；保护II组为内毒素作用8h后，加入甘草酸二铁继续培养24h的HepG2细胞；保护III组为内毒素作用16h后，加入甘草酸二铁继续培养24h的HepG2细胞。观察指标包括：①四呢盐（MTT）比色法检测各组细胞活力；②细胞培养上清液中白蛋白（ALB）与乳酸脱氢酶（LDH）含量检测；③DNA琼脂糖凝胶电泳（DNALadder）法检测细胞凋亡情况；④流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡。结果显示，凋亡模型组与正常对照组比较，细胞活

6、力明显降低；甘草酸二铁保护I组、II组、III组与凋亡模型组比较，细胞活力显著高于凋亡模型组，差异有显著意义，说明甘草酸二铁对内毒素致肝细胞凋亡有一定的保护作用。凋亡组培养的上清液中，白蛋白含量明显下降，甘草酸二钱保护组培养的上清液中，白蛋白含量升高。❷张舒等［4］研究了甘草酸二铁和三七总皂昔注射给药的保肝作用，结果表明，甘草酸二铁和三七总皂武复方注射液连续给药9周（50mg/kg.25mg/kg.12❷5mg/kg）,能抑制CC14引起的肝纤维化大鼠SGOT、SGPT和碱性磷酸酶（ALP）的升高，降低血清中层粘连蛋白（LN）、透明质

7、酸（HA）的含量，减少肝组织中務脯氨酸(Hyp)的含量，明显减少肝细胞中点状坏死、灶状坏死、肝细胞脂肪变性和汇管区纤维化数量。❷2.2抗炎免疫作用❷原皓等［5］建立大鼠急性期结肠炎模型，观察甘草酸二铁(DG)对大鼠结肠炎的治疗作用，并探讨了其抗炎机制。将雌性SD大鼠分为实验组、模型组和正常对照组，每组10只，实验组、模型组大鼠用冰乙酸灌肠建立急性期结肠炎模型，实验组给予❷40rng/kg/d❷的DG干预治疗，观察疾病活动指数(DAI)、组织学变化及髓过氧化物酶(MP0)活性，采用免疫组化法检测核因子kB(NFkB)、肿瘤坏死因子a(T

8、NFa)和细胞间粘附分子1(ICAM1)的表达。结果显示,与模型组相比，实验组的DAI、组织学及MPO活性显著改善,TNFa、ICAM1和NFkB的表达显著降低，经onewayANOVA及SNKq检验，差异有统计学意义(