神经生长因子(恩经复)临床应用专家共识

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1、万方数据·416·主堡盟墅堕堂苤查!Q!至生垒旦篁!!鲞箜垒塑g地望!堕!旦!Q塑四，垒卫鱼!!Q!至，yQ!．!!，堕Q．垒·专家共识·神经生长因子(恩经复)临床应用专家共识中国神经生长因子临床应用专家共识协作组【关键词】神经生长因子；I临床应用；【中图分类号】R971【文献标志码】共识A【文章编号】1671—8925(2012)04—0416—05Clinicalapplicationofnervegrowthfactor(Nobex)：anexpertconsensusChilleseExpertCon

2、senusCollaborativeGroupofClinicalapplicationofNerveGrowthFactorCorrespondingauthor：DINGSuju．Email：dingsuju@hotmail．cD，n【Keywords】Nervegrowthfactor；Clinicalapplication；Consensus神经元损伤后难以再生，神经自身再生修复能力有限。临床上，神经系统不可逆性损伤一直缺乏有效治疗手段。传统的神经保护剂在一定程度上只能保护未损伤的组织，通过未损伤组织

3、的代偿而恢复部分功能，却不能使受损的神经组织再生，重建神经元功能。因此，作为能直接促进神经损伤修复和再生的治疗药物，神经生长因子(nervegrowthfactor，NGF)的临床应用近年来日益受到国内外神经科学界的密切关注。随着循证医学证据的不断增加，国内神经内科、神经外科、骨科、儿科等相关领域的专家达成了专家共识，以期为NGF的临床应用提供依据。一、NGF的药代动力学与作用机制NGF是神经营养因子家族中发现最早，具有神经元营养，促突起生长和髓鞘生成等多重生物学功能的神经细胞生长调节因子。20世纪50年代初

4、，RitaLevi—Montalcini和StanleyCohen分别发现和纯化了NGF．并证实其具有促进神经细胞生长和发育的功能．二人因对NGF研究的杰出贡献而共同获得1986年度诺贝尔生理学或医学奖。此后，科学家们经过近半个世纪的探索，在脑内和外周神经组织证实了NGF对神经细胞的生长、发育、分化、功能维持及损伤修复具有重要意义。动物药代动力学资料显示：大鼠肌肉注射鼠神经生长因子(mousenervegrowthfactor．mNGF)32斗∥蝇符合一室一级吸收模型，达峰时间为4．0lh，tv2(ka)为1

5、．87h．t,／2(ke)为4．71h．肌注后24h内吸收百分率为87．3％。用I·2s标记的mNGF外周肌注后，DOI：10．3760／cmad．issn．167l一8925．2012．04021通信作者：丁素菊，Email：dingsuju@hotmail．com1125_mNGF分布在血浆、胃、肾、肝、脑、脊髓、肺、脾、睾丸、前列腺等组织。在脑中主要分布在额皮质、尾壳核、海马、小脑、丘脑和脑干等部位[1]。排泄途径主要为肾脏。NGF发挥生物学效应必须由分布在效应细胞上的特异性受体介导，迄今主要发现两种N

6、GF受体：高亲和力受体(酪氨酸激酶，TrkA)和低亲和力受体(p75)。TrkA受体介导的跨膜信号一般是正性的，如维持神经元存活、生长：而p75既可负性介导细胞凋亡，也可正性促进神经元存活。这两类受体产生的效应可相互促进或拮抗。NGF信号转导方式主要有以下两种：(一1胞膜受体介导的跨膜信号转导NGF与膜TrkA受体特异性结合后，TrkA受体形成二聚体并发生自身磷酸化而激活受体酪氨酸激酶活性，活化的TrkA受体级联激活胞浆内的各种蛋白质和酶，将NGF的信号从细胞膜外跨膜转导至胞内并传递至胞核。可能的信号转导途径

7、为：(1)Ras依赖途径；(2)Ras非依赖途径：如P13K—Akt信号通路、PLC信号通路等。(二)轴突末梢受体介导的膜内吞信号转导靶源性的NGF与末梢受体结合后．激活TrkA受体酪氨酸激酶，使其自身磷酸化，活化的TrkA受体或NGF—TrkA受体复合物或NGF．TrkA．p75受体复合物被内化，以内体形式运输，并激活其他信使分子或信使分子复合物，这些物质沿轴突逆行运输将信息稳定地转导至胞核内，启动相关基因的表达。不同方式传导的信号在细胞核内转换为对各种靶蛋白基因表达的调控作用，这些靶蛋白包括各种调节神经元

8、生长、发育、分化及功能的转录因子f如CREB、AP．1)等，通过影响下游基因的表达，表现为万方数据尘堡塑墅匿堂苤查至Q!至堡垒旦箜!!鲞笙垒塑￡塾i望!丛!旦!Q堡!鱼，△乜巫!至Q!至，yQ!』!，堕Q．垒．417．对细胞生长的调控，即产生晚期效应，包括：(1)参与迟发性神经细胞坏死；(3)稳定神经元内Ca2+水平：效应细胞某些结构蛋白构成及稳定性的调节；(2)诱调节与Ca2+内流相关蛋白的表达和