恩替卡韦临床应用专家共识：2014年更新(一)

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1、恩替卡韦临床应用专家共识：2014年更新（一）中国肝脏病杂志（电子版） 2014-05-20 发表评论 分享恩替卡韦（ETV）是当前慢性乙型肝炎（CHB）患者抗病毒治疗的一线药物之一。2005年美国食品与药品管理局与中国国家食品药品监督管理局相继批准ETV用于CHB治疗。为规范与优化ETV的临床应用，《中华实验和临床感染病杂志（电子版）》编辑部、《中国肝脏病杂志（电子版）》编辑部曾于2009年邀请国内部分感染病学与肝病学专家召开了ETV临床应用专家研讨会，讨论形成了《2009年恩替卡韦临床应用专家共识》。该共识对于规范我国ETV临床应

2、用起到一定促进作用。近5年来，ETV应用不断推广且临床资料不断积累，为此，《中华实验和临床感染病杂志（电子版）》编辑部、《中国肝脏病杂志（电子版）》编辑部与《Infection International（Electronicversion）》编辑部再次邀请国内相关专家，对ETV相关数据进行汇总讨论，形成《恩替卡韦临床应用专家共识：2014年更新》，供临床医生参考。研讨会数据来源包括：①Pubmed截止至2013年10月关于ETV的文献；②中文数据库中关于ETV的文献；③AASLD、EASL和APASL截止至2013年年会的会议摘要；

3、④专家的个人经验与意见。相应证据及推荐等级见表1。1ETV药代动力学ETV为环戊酰鸟苷类似物，在体内转化为三磷酸盐活性成分，从3个环节抑制HBV复制：HBV聚合酶的启动、前基因组RNA逆转录为负链DNA以及HBVDNA正链的合成。ETV经口服后，可迅速吸收，约0.5～1.5小时后达到血浆峰浓度，生物利用度＞70%。进食标准高脂餐或低脂餐的同时口服0.5mgETV会导致药物吸收的轻微延迟，因此应空腹服用ETV（服药前后2小时不应进食）。ETV经肾脏排泄。药代动力学研究表明，ETV清除率随内生肌酐清除率（Ccr）降低而下降。Ccr＜50m

4、l/min的患者需参照药品说明书相应调整用量或用药间隔。如选择调整给药间隔，可参照表2。另外，ETV在肝功能失代偿患者与健康对照人群的药代动力学相似，因此肝功能失代偿患者无需因药代动力学原因调整ETV用药方案。推荐意见1：ETV需空腹给药，可以建议患者睡前空腹2小时后服用。肝功能失代偿患者无需调整给药方案。肾功能不全患者可以根据Ccr调整给药间隔（A1）。2ETV用于各种慢性HBV感染者的治疗2.1ETV用于核苷（酸）类似物（NAs）初治的CHB患者2.1.1ETV治疗CHB患者的全球注册临床研究及随访研究结果⑴ETV治疗HBeAg阳

5、性CHB患者：ETV治疗HBeAg阳性CHB患者的全球注册研究以及随访结果表明：①ETV治疗48周：HBVDNA＜300拷贝/ml比率、丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率、肝组织学改善率与HBeAg血清学转换率分别为67%、68%、72%与21%；②ETV治疗96周累计HBVDNA＜300拷贝/ml比率、ALT复常率与HBeAg血清学转换率分别为80%、87%与31%；③ETV治疗144周累计HBVDNA＜300拷贝/ml的比率、ALT复常率与HBeAg血清学转换率分别为82%、90%与39%；④146例HBeAg阳性患者随访至240周

6、，累计HBVDNA＜300拷贝/ml的比率与ALT复常率分别为94%与80%。⑵ETV治疗HBeAg阴性CHB患者：ETV治疗HBeAg阴性CHB患者的全球注册研究以及随访结果：①ETV治疗48周：HBVDNA＜300拷贝/ml比率、ALT复常率与肝组织学改善率分别为90%、78%与70%；②ETV治疗96周累计HBVDNA＜300拷贝/ml比率与ALT复常率分别为94%与89%；③停药后复发而再次接受ETV治疗3年，HBVDNA＜300拷贝/ml的比率为95%。2.1.2ETV治疗中国CHB患者的研究ETV治疗中国CHB患者Ⅲ期临床

7、研究结果①ETV治疗48周：HBVDNA＜300拷贝/ml比率、ALT复常率以及HBeAg阳性患者HBeAg血清学转换率分别为76%、90%与18%；②ETV治疗96周累计HBVDNA＜300拷贝/ml比率、ALT复常率以及HBeAg阳性患者HBeAg血清学转换率分别为79%、96%与21%；③部分疗效欠佳患者共160例纳入长期随访研究，随访至144周HBVDNA＜300拷贝/ml患者的比率与ALT复常率分别为89%与86%。马来酸ETV对照ETV治疗中国CHB患者的Ⅲ期注册临床试验结果：HBeAg（＋）患者应用马来酸ETV治疗48周

8、HBVDNA＜300/ml比率、ALT复常率以及e抗原血清学转换率分别为45%、83%与10%；治疗96周上述各指标分别为66%、86%与12%；HBeAg（－）患者应用马来酸ETV治疗48周HBVDNA＜300拷贝/m