恩替卡韦的临床应用特点及评价

《恩替卡韦的临床应用特点及评价》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、恩替卡韦的临床应用特点及评价恩替卡韦的临床应用特点及评价【中图分类号】R723【文献标识码】A【文章编号】1672-3783(2011)07-0335-01【摘要】乙肝病毒感染的有效治疗方法一直是临床上倍受关注的课题，许多学者都致力于研发有效的抗乙肝病毒的药物，恩替卡韦是近年来临床上应用于治疗乙肝病毒感染的新型药物，属于核昔类似物,能有效对乙肝病毒进行抑制，使用方便，毒副作用小，患者很少出现不良反应，耐受性高，本文就恩替卡韦的临床应用进展进行探讨，并评价其临床应用的安全性。【关键词】乙肝病毒感染恩替卡韦核营类似物临床应用进展我国属于慢性乙型肝炎(CHB)的高发地区，约1・2亿人口受乙肝

2、病毒感染，HbsAg检测为阳性，其中确立为慢性乙型肝炎(CHB)的患者接近0.3亿［1,2］。乙型肝炎病毒(HBV)通常以血液、围产期感染及性接触等为主要的传播途径，受到感染后约10%会发展成为慢性肝炎［3］o而约25%的慢性乙型肝炎患者会随着病情的加重，最终走向肝硬化甚至肝癌，因此，乙肝病毒感染的有效治疗方法一直是临床上倍受关注的课题，许多学者都致力于研发有效的抗乙肝病毒的药物，恩替卡韦是近年来临床上应用于治疗乙肝病毒感染的新型药物,属于核背类似物［4］,能有效对乙肝病毒进行抑制，使用方便，毒副作用小，患者很少出现不良反应，耐受性高［5］,本文就恩替卡韦的临床应用进展进行探讨，并评价

3、苴临床应用的安全性。1恩替卡韦的药理机制恩替卡韦(ETV)又称恩替卡韦水合物或恩替卡韦一水合物，是目前最新研发的一种抗乙肝病毒一线治疗药物，属于环戊酰鸟莒类似物［6］。主要是针对乙肝病毒(HBV)的多聚酶起明显的抑制作用。恩替卡韦作用于人体后，通过磷酸化的作用生成带有活性的三磷酸盐,而三磷酸盐一般能维持在细胞内长达15小吋的半衰期。恩替卡韦能够通过结合HBV的多聚酶，与其天然底物的三磷酸脱氧鸟II票吟核甘进行竞争抑制，最终生成恩替卡韦三磷酸盐，有效地对多聚酶(逆转录酶)病毒的三种细胞活性进行抑制，恩替卡韦三磷酸盐抑制乙肝病毒的DNA多聚酶的抑制常数(Ki)是0.0012uM[7,8],

4、主要体现在：启jiff动IIBV的多聚酶；合成其DNA的正链；形成前基因组中的mRNA逆转录负链。恩替卡韦三磷酸盐抑制作用于细胞的Q、B、5DNA的多聚酶及线粒体YDNA的多聚酶较弱,通常Ki值介于18~160uM[9]o2恩替卡韦的耐药性分析2.1经体外研究的耐药性分析经多种细胞试验显示，病毒株对于拉米夫定(LVD)有耐药的，而对于恩替卡韦的显型敏感性明显降低jiff到8〜30倍。乙肝病毒的多聚酶自身对于拉米夫定有产生耐药的氨基酸置换(rtLM204V/I和/或rtL180M),另外还有处于rtS202>rtT184及rtM250位点发生变异置换[10],从而造成恩替卡韦的显型敏感性

5、明显降低到>70倍。2.2经临床研究的耐药性分析临床上统计发现，初治患者运用核甘类药物治疗，采取口服恩替卡韦0.5mg/d,持续48周为治疗一个疗程后，病毒的载量〈300拷贝/mL时，约占这些初治病人的核背类药物的81%[ll]o王艳霞等研究统计发现，对IIBeAg检测出阳性及HBeAg检测阴性的拉米夫定产生耐药的患者使用0.5mg•d?l和1.0mg•d?l恩替卡韦治疗后，观察其耐受性良好，并且治疗后的HBV-DNA水平对比治疗前明显降低[12],丙氨酸氨基转移酶水平恢复正常。2.3交叉耐药的临床分析目前已发现抗乙肝病毒的核昔类似物药物中存在交叉耐药的现象，经

6、多种细胞试验显示，病毒株对于拉米夫定有产生耐药的氨基酸置换(TtLM204V/I和/或rtL180M)[13],对于恩替卡韦的显型敏感性明显降低到8~30倍。另外，恩替卡韦对于使用阿徳福韦发生耐药性的变异(乙肝病毒DNA的多聚酶rtA181V或rtN236T发生变异[14])重组的病毒也能完全具有敏感性，经体外试验研究分析可见，对于使用拉米夫定和阿德福韦均治疗失败的患者中分离出病毒株，由恩替卡韦进行敏感性测试，发现其对于恩替卡韦敏感。3恩替卡韦的不良反应分析杨少伟等研究发现，CHB患者在服用ETV后，对其引起的不良反应率与LVD治疗后的反应和似，主要表现为头晕、疲劳、失眠及嗜睡等［15

7、］。并且中断治疗后，其结局与患者经LVD治疗后乙肝发生急性严重恶化相同，某些患者会在ETV用药后出现临床病毒学上称为反跳的病情加重或恶化的现象，杨少伟等研究中收集的全球在使用了LVD后耐药CIIB患者，后來应用ETV1.0mg•dl,治疗两年后因发生耐药引起临床病毒学反弹的发生率V9%,此研究统计发现CIIB患者经ETV核昔类似物初次治疗两年后，并无出现临床意义上的变异株或临床显性的耐药反应，表明了ETV的耐药发生率非常低［16］,